¿Cuáles son los efectos a largo plazo del uso de Adderall, Dexedrine o Ritalin?

Resumen breve: Adderall / Dexedrine puede ser neurotóxico a largo plazo (al dañar las neuronas dopaminérgicas) mientras que Ritalin no tiene tanto potencial de neurotoxicidad. Sorprendentemente, cuando Ritalin * y * Adderall se mezclan, Ritalin puede ayudar a contrarrestar el potencial de neurotoxicidad de Adderall.

No está claro si la neurotoxicidad de Adderall se aplica o no a quienes toman dosis relevantes para el TDA. La mayoría de los estudios usan anfetaminas son más altas que las usadas para tratar el TDAH, pero el tratamiento con anfetaminas es similar al usado en el tratamiento del daño por déficit de atención / hiperactividad en adultos. Las terminaciones nerviosas dopaminérgicas en el cuerpo estriado de primates no humanos adultos usan dosis similares a las usadas para tratar el TDAH (aunque no estoy seguro si este artículo muestra neurotoxicidad en comparación con la mera regulación negativa).

La tolerancia puede ocurrir con cualquiera de los dos, pero la tolerancia no es neurotoxicidad ya que puede revertirse tomando descansos.

Cuando uno toma cualquiera de estas drogas cuando es joven, también puede haber efectos sutiles de desarrollo. Podrían llevar a las neuronas a “creer” que hay más dopamina de lo que realmente existe, lo que podría conducir a circuitos maduros con señalización de dopamina reducida una vez que maduren completamente (ver Mejora del rendimiento a costa de plasticidad cerebral potencial: ramificaciones neuronales de nootro … más detalles).

En resumen, hay tres efectos: tolerancia, neurotoxicidad y desarrollo. La tolerancia es reversible, mientras que la neurotoxicidad no lo es. Los efectos del desarrollo son los más complicados y aún difíciles de resumir adecuadamente.

Respuesta larga:

Depende de muchos factores

(Utilizaré la palabra dexedrina indistintamente con Adderall, ya que son en su mayoría similares: Adderall es 75% d-anfetamina y 25% l-anfetamina, y Dexedrine es 100% d-anfetamina)

Como alguien con ADD que se ha preocupado por sus efectos a largo plazo, he investigado mucho sobre esto. Actualizaré esta publicación con tiempo.

En primer lugar, con respecto a los riesgos cardiovasculares: http://www.sciencedaily.com/rele… muestra que no hay un aumento en los eventos cardiovasculares graves en niños sin anomalías cardíacas preexistentes. Sin embargo, esto podría ser diferente para los adultos mayores que pueden ser más vulnerables a ataques cardíacos. La mayoría de los jóvenes no deberían preocuparse por los efectos cardiovasculares.

Tomar cualquiera de ellos podría resultar en tolerancia (ver http://dx.doi.org/10.1016/S0006-… – discutido en [1], y el tratamiento estimulante a largo plazo afecta el nivel de transportador de dopamina cerebral en pacientes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad). Esto significa que es posible que necesite obtener dosis más altas a lo largo del tiempo para lograr el mismo efecto. Sin embargo, muchas personas con ADD pueden lograr una dosis estable de cualquiera de los medicamentos con el tiempo. En cualquier caso, la tolerancia es reversible, y puede evitarla tomando descansos de vez en cuando.

[1] El enlace muestra que tanto la anfetamina como el metilfenidato producen déficits en los marcadores de dopamina estriatal después del tratamiento, pero que los marcadores se recuperaron en ratones tratados con metilfenidato pero no en tratados con anfetaminas (lo que indica algo reversible en metilfenidato pero posiblemente no anfetamina). Aunque no identificó el mecanismo y un período de espera de 2 semanas puede no ser suficiente para extrapolar los efectos permanentes

http://neurosciencenews.com/adhd… es un posible mecanismo de tolerancia (aparentemente, el cerebro lo compensa aumentando la cantidad de transportadores DAT). Ver también Tratamiento estimulante a largo plazo que afecta el nivel de transportador de dopamina en el cerebro en pacientes con trastorno por déficit de atención con hiperactividad

Ahora para discutir los posibles efectos más allá de la tolerancia

Sin embargo, hay una diferencia real entre los dos. Adderall es un agente de liberación de dopamina, mientras que Ritalin es un inhibidor de la recaptación de dopamina. Ambos aumentan la señalización de dopamina al aumentar la cantidad de dopamina en la sinapsis (por lo que más dopamina termina uniéndose a los receptores de dopamina en la neurona postsináptica). La diferencia clave es su acción sobre el transportador de dopamina, que generalmente mueve gran parte de la dopamina en la sinapsis a la neurona presináptica, lo que reduce la cantidad de dopamina en la sinapsis y la señalización de la dopamina. Ritalin aumenta la señalización de dopamina al bloquear eficazmente el transportador de dopamina. Mientras tanto, Adderall lo hace invirtiendo la acción del transportador de dopamina, que efectivamente fuerza aún más dopamina en la sinapsis (donde puede aumentar la señalización de la dopamina aún más).

El mecanismo de la anfetamina (el nombre químico de Adderall) se muestra a continuación

Hay otra diferencia entre los dos: y esa diferencia está relacionada con la actividad del transportador VMAT-2. Este transportador transporta eficazmente la dopamina desde el citosol celular a las vesículas sinápticas (foto inferior), que secuestra de manera efectiva la dopamina y evita su degradación por enzimas MAO + autooxidación.

La diferencia es esta: la anfetamina inhibe eficazmente la actividad del transportador VMAT-2, por lo que empaqueta menos dopamina. El metilfenidato (el nombre químico de Ritalin), por otro lado, mejora la actividad del transportador. Y esta diferencia es en realidad lo que hace que la anfetamina neurotóxica y el metilfenidato sean comparativamente benignos. El hecho es que la dopamina es una molécula muy reactiva cuando no está empacada por VMAT-2, y cuando se autooxida en el citosol presináptico, puede dañar la terminal presináptica. La anfetamina acelera esto y causa daño terminal presináptico. Mientras tanto, el metilfenidato evita que suceda.

Sorprendentemente, esto produce resultados interesantes, que llevaron a este artículo: http://jpet.aspetjournals.org/co…. Básicamente, ese documento muestra que el metilfenidato en realidad atenúa los déficits asociados con el daño inducido por la metanfetamina (la metanfetamina hace todo el daño de la anfetamina, pero agrega MUCHO a ese daño). Sorprendentemente, el metilfenidato en realidad puede atenuar la neurotoxicidad asociada con la anfetamina, si se toma junto con ella. Tenga en cuenta, sin embargo, que el metilfenidato tiene una vida media más corta que la anfetamina.

Parte de la neurotoxicidad de la dopamina es causada por la monoaminooxidasa A (MAO) en la terminal presináptica. Cuando la MAO cataliza la degradación de la dopamina, se produce peróxido de hidrógeno (H2O2) y este H2O2 puede dañar la terminal presináptica. El metilfenidato reduce efectivamente la cantidad de degradación de la MAO de la dopamina en la terminal presináptica al bloquear la recaptación de dopamina; esto reduce la cantidad de H2O2 liberado (pero la dopamina aún puede degradarse en la sinapsis extracelular y no está claro si también causa daño).

¿Se ha demostrado experimentalmente la neurotoxicidad de las anfetaminas (en relación con el metilfenidato)?

Aquí hay uno de los artículos (http://jpet.aspetjournals.org/co…

A medida que el uso de anfetamina en el tratamiento del TDAH ha aumentado, se ha acumulado un gran cuerpo de datos preclínicos que indican que la anfetamina tiene el potencial de dañar las neuronas que contienen dopamina cerebral en animales de experimentación. En particular, los animales tratados con anfetamina desarrollan reducciones duraderas en la dopamina estriatal, su metabolito principal ácido dihidroxifenilacético (DOPAC), su enzima limitante de la velocidad tirosina hidroxilasa, su transportador de membrana (DAT) y su transportador vesicular (VMAT2) (Gibb et al. , 1994; McCann y Ricaurte, 2004). Los estudios anatómicos indican que los déficits dopaminérgicos duraderos después de la anfetamina se deben al daño de las terminaciones nerviosas dopaminérgicas en el cuerpo estriado, con la preservación de los cuerpos de células nerviosas dopaminérgicas en la sustancia negra .

En particular, los resultados del presente estudio indican que un régimen oral de anfetamina, modelado después de los regímenes de dosificación utilizados en pacientes con TDAH, genera concentraciones plasmáticas de anfetamina que resultan en toxicidad para terminales de axones dopaminérgicos cerebrales en mandriles y monos ardilla . Estos resultados pueden tener implicaciones para la fisiopatología y el tratamiento del TDAH y plantear la cuestión de si la monitorización del plasma podría estar indicada en pacientes con TDAH que reciben dosis más altas y crónicas de anfetamina.

De todos modos, aquí hay otro tema muy bueno sobre este tema:

http://www.longecity.org/forum/t…

Y un artículo de revisión iluminado muy completo (analiza lo que dije aquí y más): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…

Dicho todo esto, los efectos de las anfetaminas no son universalmente malos. Puede aumentar la neurogénesis, tal vez porque muchas personas con TDA están tan distraídas que su distracción inhibe eficazmente la formación de vías neurales. La anfetamina / metilfenidato puede ayudar a promover la formación de estas vías neuronales al reducir este ruido. Vea abajo:

http://jad.sagepub.com/content/1…

En los primeros estudios, se demostró que las altas dosis de anfetamina, comparables a las cantidades usadas por los adictos, dañan las vías dopaminérgicas. Los estudios más recientes, que usan regímenes terapéuticos, parecen contradictorios. Un paradigma muestra disminuciones significativas en la densidad del transportador y la dopamina estriatal después de la administración oral de dosis “terapéuticas” en primates. Otro muestra evidencia morfológica de crecimiento dendrítico “trófico” en los cerebros de ratas adultas y juveniles que recibieron inyecciones sistémicas que imitan el tratamiento “terapéutico”. Los estudios de imágenes de individuos con diagnóstico de TDAH muestran un aumento en la disponibilidad del transportador de dopamina estriatal que puede reducirse con el tratamiento con metilfenidato

Y de la reseña mencionada mencionada (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…

En contraste con las preocupaciones sobre los posibles efectos adversos de la anfetamina en el cerebro durante el envejecimiento, es notable que la reducción del riesgo elevado de abuso de sustancias que está asociado con el TDAH por el inicio del tratamiento estimulante durante la infancia parece estar acompañado de un efecto congruente reducción en la patología estructural del cerebro Los niños no medicados con TDAH tenían un volumen de materia blanca cerebral menor que los niños medicados con TDAH (-8.9%, P <.001) o niños sin TDAH (-10.7%, P <.001), sugiriendo que el tratamiento estimulante temprano puede normalizar la materia blanca del cerebro volumen en TDAH 182.

La mencionada revisión también dice que la anfetamina parece ser menos neurotóxica en los primates más jóvenes, en comparación con los primates más viejos. Dicho esto, hay un estudio que dice que las altas dosis de anfetamina en la adolescencia pueden afectar la memoria de trabajo de los adultos: http://www.sciencedaily.com/rele…. Dicho esto, el estudio se realizó en ratas que ni siquiera tenían ADD, por lo que puede no ser aplicable. Pero todavía es algo que puede merecer consideración.

Sin embargo … Un documento reciente (Exposición a metilfenidato induce a la pérdida de neuronas de dopamina y activación de microglia en ganglios basales de ratones) sugiere que la exposición al metilfenidato puede aumentar la inflamación y la pérdida de neuronas dopaminérgicas en los ganglios basales, y que la dopamina extracelular puede autooxidar y degradarse también … Entonces, el metilfenidato puede no ser tan inocuo como se creía (aunque yo no estaría demasiado preocupado todavía). Definitivamente habrá una necesidad de más investigación sobre esto .. Ver más discusión en Metilfenidato neurotóxico? – La salud cerebral, la neurotoxicidad por metilfenidato ?, y los comentarios de la exposición a metilfenidato inducen la pérdida de neuronas de dopamina y la activación de microglia en los ganglios basales de los ratones

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Algo más de lectura:

• Una revisión de los efectos neurotóxicos relevantes
• ¿El tratamiento con psicoestimulantes en niños y adolescentes con trastorno por déficit de atención e hiperactividad es dañino para el sistema dopaminérgico?
• http://www.sciencedaily.com/rele…. (La metanfetamina aumenta el riesgo de Parkinson, aunque esto probablemente no debería preocupar demasiado a las personas con Adderall)
• http://www.sciencedaily.com/rele… (posiblemente un mayor riesgo de Parkinson para Dexedrine …)