Es donde están los receptores. Es como los antagonistas B1 y B2. Los receptores B1 están predominantemente en su vasculatura mientras que los receptores B2 están predominantemente en sus pulmones. Ambos tienen funciones algo similares, pero la ubicación del receptor cambia la forma en que actúa en el cuerpo.
Los receptores H2 afectan la permeabilidad vascular más de lo que lo haría H1, que es lo que permite que la histamina irrite los nociceptores que provocan la sensación de comezón.