Para muchos medicamentos, la dosificación ideal es una vez al día (es decir, una vez cada 24 horas). Dado que ese es un intervalo de dosificación común, AUC0 a 24 es común. Dicho esto, para una sola dosis, el AUCinfinity usado más comúnmente es AUCinfinity. Para la dosificación múltiple, particularmente después de que se ha alcanzado el estado estacionario, AUC 0 a tau se usa comúnmente cuando tau es el intervalo de dosificación. AUC 0 a t también se usa con bastante frecuencia. Al realizar cualquier tipo de bioequivalencia o estudios de biodisponibilidad absoluta y relativa, el uso de AUCinfinity y AUC 0 a t es bastante común.
¿Por qué el AUC de 0 a 24 horas se usa típicamente para evaluar la exposición al medicamento, en lugar de 0 a T, o un período de tiempo más prolongado?
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¿Por qué el AUC de 0 a 24 horas se usa típicamente para evaluar la exposición al medicamento, en lugar de 0 a T, o un período de tiempo más prolongado?
Odiaba la farmacocinética, así que perdóneme si mi explicación de las matemáticas es mala.
El AUC de 24 horas se usa para determinar Vd (volumen de distribución) y el aclaramiento. Utilizando las mediciones de Vd y aclaramiento del AUC de 24 horas, se puede calcular Ke (constante de velocidad de eliminación), y se puede usar para extrapolar la concentración de un fármaco en cualquier punto de tiempo dado después de 0, en función de la concentración inicial. El AUC durante 24 horas por lo general incluye al menos un t1 / 2 (vida media), y a menudo incrementos de 5 t1 / 2 (después de 5 t1 / 2 solo queda el 5% del medicamento y el medicamento se considera eliminado). Pero incluso cuando no es así, es difícil convencer a los sujetos de pasar el tiempo en una clínica y extraerse sangre cada hora o dos por más de un día. Del mismo modo, es difícil justificar obligar a los estudiantes de posgrado a permanecer despiertos durante días y al final tomando muestras de sangre de animales de laboratorio cada dos horas.
Entonces, básicamente, el AUC de 24 horas se usa por dos razones:
- Normalmente es todo lo que se requiere.
- No es práctico esperar más.
He llevado a cabo la farmacocinética durante más de 40 años, así que aquí vamos. El área debajo de la curva se indica como AUC 0 – infinito. La extrapolación de su último punto de tiempo muestreado e infinito debe ser inferior al 5% del área total bajo la curva. Si está trabajando en un medicamento con una vida media rápida, entonces un tiempo de muestreo final de 24 horas puede ser adecuado, para vidas medias más largas se requieren más tiempos de muestreo. Los tiempos de muestreo típicos para los ensayos clínicos en humanos de dosis única se extienden hasta 120 horas. Debe probar al menos 5 veces la vida media de eliminación terminal
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