¿Cuáles son los últimos y más prometedores medicamentos / tratamientos contra el cáncer en el mercado?

En términos de medicamentos recientemente aprobados, el mayor cambio es para los hombres con cáncer de próstata metastásico. Durante mucho tiempo, hubo mucha investigación y poco movimiento, pero varios tratamientos se han incorporado durante los últimos años.

1. Provenge, sipuleucel-T. Esta es la primera vacuna terapéutica aprobada. Se extrae sangre y se desarrolla una “vacuna” personalizada y se administran más de 3 infusiones intravenosas. Los hombres no tienen disminuciones en el PSA o mejoría en las exploraciones, pero las personas tratadas viven más tiempo en el mismo grado que si estuvieran recibiendo quimioterapia efectiva. Debido a que la respuesta fue tan atípica y el tratamiento un nuevo paradigma, hubo una demora significativa por parte de la FDA.

Tratamiento avanzado del cáncer de próstata

2. Zytiga, abiraterona. Esto amplía el tratamiento hormonal del cáncer de próstata metastásico con un medicamento que reduce los niveles de testosterona. La esperanza de vida aumenta con este medicamento oral y los síntomas mejoran.

La FDA respalda el medicamento contra el cáncer de próstata Zytiga para su uso anterior

3. Xtandi, enzalutamida. Esta es una píldora que bloquea los receptores de andrógenos. La aprobación se usa solo después de la quimioterapia y mejora la supervivencia en mayor medida que la quimioterapia.

Xtandi (Enzalutamida) Aprobado para Cáncer de Próstata en Etapa Terminal, FDA

Los siguientes son intrigantes, pero afectan solo a un pequeño número de pacientes con enfermedad, ya sea porque las tasas de respuesta son bajas, pero cuando son efectivas, dramáticamente, o porque solo un pequeño subconjunto de pacientes tiene como objetivo la variante molecular.

1. Xalkori para el cáncer de pulmón metastásico de células no pequeñas. Alrededor del 5% de los pacientes tienen una mutación ALK y este inhibidor oral puede provocar remisiones dramáticas en una enfermedad muy difícil de tratar.

Información sobre una opción de tratamiento con receta para ALK + NSCLC avanzado

2. Yervoy, ipilimumab. Esto es para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico, un problema notoriamente difícil de tratar. Yervoy es un anticuerpo dirigido contra CTLA-4. El medicamento tiene el potencial de efectos secundarios graves, pero puede provocar remisiones muy largas en aquellos que responden al tratamiento.

Información sobre una opción de tratamiento con receta para ALK + NSCLC avanzado

Los siguientes son los tratamientos contra el cáncer más interesantes que probablemente saldrán al mercado en 2013 o poco después.

1. TDM-1 (herceptin emtansina). Se trata de un conjugado anticuerpo-fármaco administrado por vía intravenosa y fabricado por Roche / Genentech, una bomba inteligente, que es muy eficaz en el tratamiento de los cánceres de mama que tienen la proteína Her2. El anticuerpo lleva el medicamento a la célula cancerosa y luego la quimioterapia adjunta lo destruye. Este fármaco tiene una muy alta relación actividad-efecto secundario y es probable que agregue varios años a la supervivencia en mujeres con cáncer de mama metastásico y se está convirtiendo en un programa curativo para pacientes recién diagnosticados como parte de los ensayos clínicos.

T-DM1 mejora la supervivencia, presentada para aprobación de la FDA

2. Ibrutinib, un medicamento oral, es un inhibidor BTK (tirosina cinasa de Bruton) fabricado por Pharmacyclics. Este medicamento revolucionará el tratamiento de las neoplasias de células B. Tiene una amplia gama de actividades que incluyen leucemia linfocítica crónica, linfomas indolentes, linfomas de células del manto y linfomas grandes de células B. Es sorprendentemente libre de efectos secundarios graves. El fármaco funciona al afectar la señalización del receptor de células B (BCR) e interrumpe la proliferación de células B y conduce a la muerte celular programada o la apoptosis.

Inhibidores de tirosina cinasa de Bruton

3. Cal 101. El tratamiento de la LLC y los linfomas indolentes va a sufrir una revolución con este medicamento e ibrutinib. Cal 101 ahora es hecho por Gilead mediante la compra de Calistoga Pharmaceuticals. Cal 101 se dirige a PI3K, importante en la vía de proliferación. Este medicamento también tiene un alto nivel de actividad y un perfil de seguridad favorable.

Comunicados de prensa: Gilead

Esta respuesta no es un sustituto de la asistencia médica profesional …

Esta es una pregunta difícil de responder ya que hay varios medicamentos en el mercado y miles de medicamentos en desarrollo para el cáncer; en realidad hay 13,238 ensayos clínicos abiertos para todos los aspectos de las terapias contra el cáncer y el apoyo paliativo (Home – ClinicalTrials.gov). Responder es aún más difícil ya que las drogas necesitan estar en el mercado un tiempo antes de que se vea su impacto. Por lo tanto, si abordamos lo último, la FDA aprobó aproximadamente 25 medicamentos de hematología / oncología en 2012 (nuevas terapias de medicamentos aprobados por la FDA para 2012) y un número similar en 201; tendremos que esperar para ver cuáles son los más “prometedores”. FierceBiotech ha enumerado 10 que consideran prometedores. Los 10 mejores medicamentos contra el cáncer en etapa tardía: 2012 Un medicamento que me interesa es un anticuerpo monoclonal desarrollado por Irv Wissman en Stanford. El anticuerpo bloquea el CD47, una proteína que se sobreexpresa en la superficie de las células cancerosas. CD47 presenta una señal de “no me coma” a las células inmunes del paciente (macrófagos). Hasta ahora se ha utilizado para tratar tumores humanos implantados en ratones con tumores humanos. La interacción de la proteína reguladora de la señal CD47 alfa (SIRPa) es una diana terapéutica para tumores sólidos humanos. Los resultados fueron buenos y funcionaron en una amplia variedad de tumores, pero no en todos.

Si desea conocer el desarrollo más importante de “lucha contra el cáncer”, no es un medicamento y no es un tratamiento. Es una nueva forma de ver el cáncer llamada secuenciación del genoma completo (WGS). Esta técnica combina el poder de la genética con la medicina personalizada para desarrollar información única sobre las células cancerosas de un individuo.

Para entender WGS, retroceda un poco y revise cómo se clasificaron los cánceres. Inicialmente, los cánceres fueron simplemente descritos por su órgano de origen y aún lo son por la mayoría de los legos, por ejemplo, cáncer de hígado, cáncer de pulmón, etc. El patólogo aprendió a identificar los cánceres por su tejido de origen, por ejemplo, los adenocarcinomas son cánceres malignos derivados de glandular tejidos, no glándulas per se pero tejidos / cánceres que son secretores como en el adenocarcinoma del colon. Después de esto, la genética entró en juego y pudimos identificar mutaciones que eran comunes en muchas personas con un cáncer dado. Por ejemplo, el cromosoma Filadelfia se encontró en el 95% de las personas con leucemia mielógena crónica (LMC). Posteriormente, el trabajo genético identificó la lesión molecular exacta en CML como una fusión génica entre los genes BCL y ABL. A partir de ahí, podemos derivar drogas de diseño racional para alcanzar dichos objetivos (Gleevec en el caso de CML). No obstante, algunas mutaciones cancerosas no tienen medicamentos disponibles.

El gran avance fue la secuenciación del código genético humano (genoma a.ka.) y su aplicación al cáncer. Junto con la secuenciación más rápida y más barata, podemos secuenciar todo el genoma de las células normales y cancerosas de un individuo. Como el cáncer de cada persona es diferente, la base molecular de sus cánceres es diferente. Es decir, las mutaciones en un cáncer de colon no son las mismas que las siguientes a pesar de que ambas son “adenocarcinomas del colon”.

Así es como funciona WGS (figura de Cancer Therapy y Whole Genome Sequencing)

Brevemente, se compara el WGS de células normales y cancerosas. Sin embargo, no solo se hace una vez en una celda de cada tipo. Como hay errores inevitables en la secuencia, los investigadores secuencian los tipos de células 30 veces cada uno. Entonces estos números tienen que ser crujientes. ¿Con qué terminas? Cerca de 20,000 diferencias genéticas entre la célula normal y la cancerosa. Muchos de estos son insignificantes, pero en el caso ilustrado anteriormente (Nuevas fronteras del tratamiento del cáncer brindan cambios impresionantes), la búsqueda de estos condujo a la identificación de un gen de fusión (CD28 / CTLA4 anterior). Como había un nuevo fármaco que se dirigía a CD28, había un tratamiento disponible y el resultado fue notable (ver artículo, vale la pena leerlo).

El WGS en el cáncer todavía es nuevo, costoso ($ 49,000 para el caso anterior) y no está cubierto por el seguro. No obstante, WGS se destaca como una forma de identificar la lesión específica en las células cancerosas de un individuo específico. También se puede usar para monitorear el cáncer durante la terapia o, mejor aún, usar la mutación para diseñar un simple marcador de PCR del cáncer. Eso es piratear el cáncer y eso será poderoso.

Las primeras etapas de investigación relacionadas con el descubrimiento de fármacos, incluida la identificación de un objetivo relevante y un compuesto líder viable, desempeñan un papel crucial en el éxito general de un fármaco en estudios preclínicos y / o clínicos. El proceso de descubrimiento de medicamentos es extremadamente exigente, tanto en términos de gastos de capital como de tiempo. Además, siempre hay un alto riesgo de fracaso asociado con los programas de I + D y, dada la creciente rigurosidad regulatoria, la aprobación de nuevos medicamentos también se ha vuelto considerablemente compleja. Con los años, el outsourcing se ha convertido en una tendencia popular en la industria farmacéutica y biotecnológica, y ha demostrado el potencial para atender de manera efectiva a las crecientes demandas asociadas con el descubrimiento de fármacos también. Las organizaciones de investigación por contrato (CRO), con equipos dedicados de expertos y soluciones innovadoras en las diversas etapas del proceso de descubrimiento y desarrollo de fármacos, ahora se encuentran en los principales mercados mundiales. El empleo de los servicios de estos CRO ofrece una serie de beneficios a los desarrolladores de fármacos, incluido el acceso a mejores tecnologías, las últimas herramientas de I + D, ahorro de costes y tiempo y la posibilidad de minimizar los riesgos asociados con el proceso de descubrimiento de fármacos.

El mercado actual se caracteriza por la presencia de varias CRO establecidas y emergentes. Ejemplos de jugadores establecidos con más de 25 años de experiencia en el sector farmacéutico incluyen AMRI, Aurora Fine Chemicals, Cayman Chemical, ChemDiv, Dalton Pharma Services, DavosPharma, Organix, SRI Biosciences y Syncom. Algunos de los nuevos jugadores que han ingresado recientemente en este dominio incluyen (en orden alfabético) Abzena, Aurelia Bioscience, Envigo, Enzymlogic, HitGen, INOVOTION, New England Discovery Partners y Tybema BioSolutions.

Aunque los servicios ofrecidos por estas compañías van desde el descubrimiento temprano de medicamentos hasta el desarrollo y comercialización de medicamentos, hay varias compañías que se enfocan exclusivamente en proporcionar servicios de descubrimiento de medicamentos. Estos incluyen (en orden alfabético) Aquila BioMedical, Aris Pharmaceuticals, Attana, Axxam, Beactica, BellBrook Labs, BioDiscovery Group, CanAm Bioresearch, CreaGen Biosciences, Domainex, Evotec, Exiris, Icagen, Organix, Sapient Discovery, Viva Biotech y Zobio.

Según el último informe publicado por Roots Analysis, Oncology Drug Discovery Services Market, 2017-2030 , se espera que el mercado continúe en su trayectoria de crecimiento en el futuro previsto. Se espera que el mercado de servicios de descubrimiento de fármacos oncológicos crezca a una tasa anual del 6,2% durante el período 2017-2030. En términos de geografía, la mayoría (más del 70%) de la parte se distribuye entre América del Norte y Europa; otros países, como China, es probable que crezcan a un ritmo relativamente más rápido en la próxima década.

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Ibrutinib, el inhibidor de BTK muestra el efecto inhibidor potente y irreversible y la selectividad para la actividad enzimática de Btk. Ibrutinib induce la muerte celular en función de la activación de la ruta de caspasa y antagoniza la capacidad de proliferación de las células de CLL después de la señalización de TLR. Y ahora está en la fase 2.

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