Respuesta corta, si Finalmente, todas las drogas serán eliminadas del cuerpo en forma alterada o sin cambios.
Respuesta larga: todos los compuestos exógenos (fuente externa, a diferencia de los compuestos endógenos fabricados por el cuerpo) pasan por un proceso de metabolismo y excreción una vez que se absorben en la circulación sistémica y se distribuyen a través del cuerpo. El sitio primario del metabolismo es el hígado. Este proceso se divide en metabolismo de Fase 1 y Fase 2.
El sistema enzimático primario responsable del metabolismo de la Fase 1 es el sistema CYP450. Las isoformas P450 que son más importantes son 3A4, 2D6, 2C19 y 2C9. Cada uno de estos se especializa en ciertos tipos de moléculas, pero todos trabajan para crear moléculas que son más solubles en agua y que son más susceptibles a las alteraciones de la Fase 2 (existe la Fase 3, pero no recuerdo que la cubriera significativamente en la escuela).
La solubilidad en agua puede ayudar con la eliminación, pero otras alteraciones de fase 2 pueden agregar grupos funcionales a la molécula que también facilitan la eliminación. Las alteraciones de fase 2 incluyen lo siguiente:
Como puede ver, en este ejemplo tenemos un grupo metilo agregado al grupo hidroxilo por S- adenosil metionina (SAM).
Si tomo 10 x 5mg de Diazepam y 2 x 30mg de Murelax, ¿sufriría una sobredosis?
¿Es posible que ‘Big Pharma’ cree un medicamento que nos haga iguales?
Lo anterior es un grupo sulfonilo, que se puede agregar a través de la sulfonil transerasa.
La reacción anterior muestra la adición de un grupo acetilo a través de N-acetiltransferasa.
Lo anterior muestra un ejemplo de “glucoronidación”, que es muy importante para la eliminación de varias drogas. Este es un sistema que puede saturarse hasta el punto en que se forman metabolitos tóxicos en el sistema. Un ejemplo de esto es con el medicamento Tylenol (también conocido como acetaminofén / paracetamol). Por lo tanto, dosis muy altas PUEDEN causar toxicidad hepática debido a la acumulación de un metabolito tóxico.
Algunos medicamentos pueden excretarse sin cambios, pero la mayoría de los medicamentos pasan por algún tipo de metabolismo para aumentar su tasa de eliminación. Un aspecto importante del desarrollo de medicamentos son las alteraciones que pueden aumentar o disminuir la tasa de eliminación (dependiendo del resultado deseado).
La eliminación puede ocurrir a través de la orina, las heces, la bilis, el sudor, las lágrimas, etc. La orina, las heces y la bilis son las vías principales de eliminación. Las alteraciones en la función renal pueden alterar drásticamente la tasa de eliminación. Cada medicamento tiene una vida media específica para el individuo y se cita a menudo en términos de la tasa de eliminación para la población. Tenga la seguridad de que un cuerpo que funcione correctamente SE librará eventualmente de la última molécula.
