El cáncer de páncreas tiene una baja supervivencia a largo plazo porque rara vez se diagnostica en una etapa temprana localizada. Hasta 10% sobreviven cinco años después de su diagnóstico, ya que 3 de cada 4 casos son diagnosticados tarde. A pesar de que el páncreas, el riñón y el bazo pueden tener un linaje celular más agresivo que otros sitios distales de tejidos menos vascularizados, la mayor parte del problema es simplemente un descubrimiento tardío en la medida en que puede faltar el diagnóstico temprano. Compare esto con el cáncer de colon, donde si se descubre temprano y se trata, el 90% de los pacientes están vivos 5 años después del diagnóstico.
El cáncer de páncreas temprano es probablemente resecable. Sin embargo, eso es una rareza. La cabeza del páncreas y parte del intestino delgado con algo de tejido circundante se pueden eliminar. Eso se llama el procedimiento de Whipple. Todo el páncreas y los órganos circundantes se pueden extirpar como una pancreatectomía total. La otra opción es eliminar el cuerpo y la cola del páncreas, lo que se conoce como pancreatectomía distal. En la mayoría de los casos, la radiación o la quimioterapia siguen a la cirugía.
Luego, consideramos que el estado más avanzado del cáncer de páncreas progresa a nivel localmente avanzado en los órganos o tejidos circundantes cercanos. Después viene el tipo etiquetado como metastásico porque los tumores aparecen en uno o más sitios. El último tipo se llama grosella roja, lo que significa que ha regresado después de un diagnóstico o cirugía temprana.
Aunque generalizamos que algunos sitios tienden a ser silenciosos, existen algunas excepciones. Por ejemplo, el cáncer que constriñe el conducto pancreático adyacente a la ampolla de vater probablemente cause un bloqueo que se puede esperar que cause incomodidad similar a una piedra que cause un bloqueo del conducto biliar de la vesícula biliar cercana. Pero la mayoría de las personas con cáncer de páncreas no lo “sienten” en etapas tempranas, a diferencia de la pancreatitis, que generalmente implica una incomodidad moderada. Además, aunque posiblemente fuera de rango, los laboratorios de enzimas pancreáticas pueden ser normales en el paciente con cáncer pancreático temprano. Uno no puede confiar en los laboratorios de amilasa y lipasa para R / o cáncer de páncreas.
Consideremos el papel de los genes. No solo se activan determinados oncogenes en tumores, sino que se desactivan ciertas mutaciones del gen supresor tumoral en esas mismas células transformadas. Oncogenes actúa como el pedal del acelerador en un automóvil (que aceleraría el crecimiento celular), mientras que los genes supresores de tumores son similares al pedal de ruptura en un automóvil (que ralentizaría o detendría el crecimiento de células tumorales). Por lo tanto, se estimula el crecimiento y se altera la regulación, respectivamente, cuando los oncogenes se activan y se sobreexpresan, y los genes supresores de tumores se mutan y no realizan su función reguladora adecuadamente.
Parece que las fallas del gen supresor tumoral son un factor mayor en la mayoría de los cánceres, incluido el cáncer de páncreas, que la sobreexpresión de los oncogenes. Entonces, el problema principal es apagar el crecimiento indiferenciado en lugar de promover el crecimiento. En otras palabras, entre los dos principios, parece que el problema principal en la interacción de los factores genéticos es que las rupturas no funcionan más que el hecho de que la venta de gas está atorada. Por ejemplo, las células T no pueden reconocer las células cancerosas. Literalmente flotan junto a las células cancerosas. Es fácil de ver en un microscopio. Por lo tanto, el sistema inmunitario no funciona y no puede detener eficazmente el crecimiento de las células cancerosas.
Más de 100 mutaciones genéticas podrían estar involucradas en un tumor. Existe cierto conocimiento de la historia natural del orden en el que proceden, aunque no se entiende completamente. Sabemos que algunos de los genes (KRAS, TP53, etc.) pueden encontrarse en muchos sitios diferentes y diferentes tipos de cáncer. Otras mutaciones genéticas parecen aparecer en un cáncer, pero no en otro órgano. Algunas mutaciones genéticas (por ejemplo, los genes supresores de tumores BRCA1 y BRCA2) se encuentran solo en tipos particulares o sitios de tumores.
En total, hay alrededor de una docena de vías en las que se ajustan las diferentes combinaciones de mutaciones genéticas en el atlas del cáncer, y en general solo alrededor de 200 de las mutaciones genéticas en total para todos los cánceres conocidos, hasta el momento.
El principio de la mutación genética ha sido una base para el tratamiento de cánceres particulares y la razón por la que algunos cánceres, como el cáncer de mama triple negativo, eran difíciles de tratar porque no expresa los tres marcadores: ER, PR y Her2 / neu.
En el cáncer de páncreas, dos posibles marcadores de diagnóstico para los que se pueden hacer análisis de sangre pueden ser Ca19-9 y CEA, pero no son definitivos y seguramente no son específicos del cáncer de páncreas. Algunos marcadores se realizan en el Bx real del tejido o tumor extirpado (como Her2 para cáncer de mama que no es un laboratorio de suero o plasma) Tenga en cuenta que los marcadores pueden ser elevados en personas sin cáncer por una variedad de razones. Entonces los marcadores no son buenos exámenes de detección.
Podemos comparar la importancia de los marcadores particulares que se encuentran en otros tipos de cáncer. Tome el carcinoma de tiroides, por ejemplo. Las mutaciones RAS o BRAFV600E se encuentran con frecuencia en ellas. Cierto cáncer, como en el cáncer de tiroides (MTC, por sus siglas en inglés) relativamente raro, se asocia con niveles de marcadores particulares que se encuentran en el suero y que se pueden medir fácilmente, como la calcitonina, por ejemplo. Algunos cánceres muestran marcadores ambiguos de la superficie celular. En el cáncer de páncreas, los marcadores son probablemente más ambiguos que en el caso de MTC. La sensibilidad y la especificidad de los laboratorios también varían mucho.
El Cancer Genome Atlas de National Institutes of Health (NIH) es uno de los muchos sitios útiles para obtener detalles sobre las mutaciones genéticas en los tumores humanos.
En el cáncer de páncreas no existe una buena prueba de detección ni signos de advertencia temprana. Los resultados de laboratorio pueden ser levemente anormales o no proporcionar al médico tratante ninguna razón para sospechar cáncer de páncreas. En algunos casos hipotéticos, digamos que los niveles de amilasa y lipasa son normales, pero que los niveles de LDH o Alk son elevados sin ninguna explicación que explique eso. Eso podría deberse a 100 factores diferentes al cáncer, y el cáncer de páncreas no figura en la lista de las explicaciones más razonables para ello. Tal vez uno de cada mil de los que se presentan con esas dos anomalías y ninguna otra S / S podría ser cáncer de páncreas ahora o dentro de dos o tres décadas después. Un patrón confiable de anormalidades de laboratorio, para conocimiento de este escritor, aún no se ha dilucidado. De manera similar, la S / S, el examen físico, la auscultación y la toma de antecedentes no necesariamente mejoran el proceso de identificación del cáncer de páncreas temprano con un problema excepcional obvio: seguramente el historial de tabaquismo aumenta el riesgo en un múltiplo significativo.
¿Cuál es el estándar de oro para el diagnóstico? La ecografía no es una buena forma de encontrar tumores a pesar de ser una buena forma de encontrar cálculos en la vesícula biliar o el páncreas. La amilasa, la lipasa y la CA19-9 se ordenan de forma rutinaria, pero por sí solas no diagnostican el cáncer. La IRM o la TC con contraste son estudios razonables para ver una masa. La colangiopancreatografía retrógrada endoscópica se emplea para visualizar los conductos si corresponde. Por lo general, es un procedimiento fácil que solo requiere sedación leve. Por supuesto, Bx de tumor leída por un patólogo es inequívoca.
Hay algunas noticias recientes en los medios a la fecha de escribir este material. Sean Grimmond en la Universidad de Melbourne anunció públicamente a los medios en febrero de 2016 que su equipo internacional identificó “32 genes de 10 vías genéticas que están consistentemente mutados en tumores pancreáticos, pero el análisis posterior de la actividad genética reveló cuatro subtipos distintos de tumores”. Aparentemente, el último sistema para clasificar el cáncer de páncreas tiene cuatro subtipos: escamoso, progenitor pancreático, inmunogénico y endocrino endocrino aberrantemente diferenciado (ADEX). “(Ver: Medical News Today, obtenido en línea el 25 de febrero de 2016). Cada uno de esos cuatro las entidades tienen características únicas y pueden considerarse como diferentes procesos de enfermedad.
El descubrimiento tardío de la mayoría del cáncer de páncreas sigue siendo un gran problema que limita las opciones y que trabaja en contra del aumento del tiempo de supervivencia. La buena selección de medicamentos mejora mediante pruebas genéticas. Podemos esperar razonablemente un nuevo refinamiento para evaluar y tratar mejor las variantes particulares de cáncer de páncreas basadas en la genómica en los próximos años.
Recuerde que algunos cánceres de páncreas pueden tratarse con medicamentos utilizados para tratar otros cánceres con mutaciones genéticas similares.