¿Podrían las compañías farmacéuticas fabricar drogas sin efectos secundarios?

Tal vez, pero para definir mejor esta pregunta, debe dividir los efectos secundarios en dos categorías: en el objetivo y fuera del objetivo.

Los efectos secundarios del objetivo son el resultado de una activación excesiva de la ruta en la que funciona el medicamento. Los opioides causan depresión respiratoria a dosis elevadas, porque el mecanismo de las propiedades analgésicas y las propiedades depresoras respiratorias es el mismo. Más curiosamente, el viagra ocasiona una visión azul a veces, ya que bloquea la degradación de la molécula de señalización del monofosfato de guanosina cíclica (cGMP). Esta molécula de señalización causa vasodilatación y permite que el pene se llene de sangre y se vuelva erecto, pero también está involucrado en la cascada de señales de convertir la luz en señales neuronales, por lo que interferir con ella interfiere con ambas. Los efectos secundarios de esta naturaleza son mucho más difíciles de eliminar ya que en este momento tomar un medicamento interactuará con todas las vías similares en el cuerpo.

Por otro lado, los efectos secundarios pueden ser eliminados con un fármaco racional. Tylenol es tóxico para el hígado debido a una sobredosis porque una pequeña fracción se convierte en un metabolito reactivo que ataca indiscriminadamente los componentes de las células hepáticas que lo forman. En teoría, bloquear esa ruta metabólica cambiando la estructura mientras se mantiene la otra actividad de tylenol podría ser posible (aunque una tarea hercúlea de diseño de fármacos), ya que lo malo y lo bueno provienen de diferentes cascadas de señal.

Si las compañías farmacéuticas pudieran fabricar medicamentos sin efectos secundarios, definitivamente lo harían. Sin embargo, es muy difícil hacer drogas sin efectos secundarios. La naturaleza de la fisiología humana es una de las razones de los efectos secundarios. Las células que componen el cuerpo humano tienen miles de moléculas que interactúan de maneras complejas. Algunas de las interacciones clave involucran moléculas que conducen a la síntesis de otras moléculas, moléculas que controlan la cantidad de otras moléculas de una manera dinámica (respondiendo a cambios en el nivel o actividad de otras moléculas), moléculas que son diferentes en función pero compartir algo en común, como las moléculas con las que todos interactúan, o el hecho de que son estructuralmente similares, las moléculas que se mueven activamente a través de las membranas celulares, y así sucesivamente. Los intentos de ilustrar cómo funciona todo esto a menudo implican redes complejas que se parecen a las interacciones entre sitios de Internet o las conexiones sociales entre individuos.

Un medicamento solo puede tener un impacto en una enfermedad o en un tejido, si interactúa con algún componente de la vasta red de moléculas en cada célula. Un fármaco en particular puede actuar actuando directamente sobre un subconjunto de moléculas, pero las conexiones entre la red de moléculas pueden implicar efectos indirectos sobre otras moléculas, lo que a su vez puede producir efectos secundarios involuntarios ya menudo impredecibles. De hecho, una de las propiedades de estas redes es que algunas moléculas individuales pueden producir efectos biológicos a través de interacciones con 100 veces más moléculas que el número de moléculas con las que interactúan otras moléculas individuales. Esto genera un vertiginoso número de interacciones potenciales.

Por lo tanto, es realmente difícil imaginar un medicamento que no produzca efectos secundarios, ya que es muy probable que cualquier intento de eliminar todos los efectos secundarios también elimine la eficacia del medicamento.

Pero espera; hay más. Las redes extremadamente complejas en las células son muy similares entre los individuos en términos del tipo de moléculas y las reacciones en las que están involucradas. Pero las moléculas pueden diferir significativamente entre los individuos en términos de su estructura y su abundancia, como resultado de las diferencias genéticas. Buenos ejemplos de esto son el conjunto de proteínas que actúan como enzimas o como elementos estructurales de las células. Las proteínas se encuentran entre las moléculas más importantes en una célula, y la función de cualquier proteína es exquisitamente sensible a las variaciones en la secuencia de ADN que contiene el código para producir esa proteína. Lo que esto significa en el contexto del desarrollo de fármacos es que los efectos secundarios dependen en gran medida del conjunto único de genes de cada paciente y de las proteínas codificadas por esos genes. Por lo tanto, un fármaco sin efectos secundarios tendría que desarrollarse de una manera que responda por todas las variaciones genéticas. Esa es una orden muy difícil.

Espero haberles dado una idea del desafío involucrado. La promesa de la medicina personalizada incluye la capacidad de ser más selectivo con respecto al emparejamiento de medicamentos con pacientes. Es probable que ese esfuerzo reduzca drásticamente la tasa de efectos secundarios. Pero en mi opinión, siempre habrá algunos efectos secundarios.

Hay otra idea que quiero mencionar. Al principio del desarrollo de un medicamento, se desconoce la dosis correcta, por lo que se usan dosis pequeñas como medida de precaución. Una consecuencia de esa estrategia es que a menudo ni siquiera está claro si el medicamento tiene algún tipo de efecto biológico. Una de las formas de decir que un medicamento está haciendo algo es la observación de los efectos secundarios, especialmente los efectos secundarios que tienen sentido, dada la naturaleza del medicamento. Los efectos secundarios son molestos o mucho peores, pero en algunos entornos son realmente deseables.

Muy, muy poco probable, aunque los efectos secundarios podrían ser leves y distantes.

No . Por definición, un medicamento tendrá algunos efectos previstos y algunos efectos no deseados. Sin embargo, puedes minimizar los efectos secundarios.