¿Funciona el nuevo tratamiento ALS (Radicava)?

Un estudio de Edaravona (MCI-186) de 24 semanas, Fase III, doble ciego y de grupos paralelos para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (P3.189) Probablemente funcione para pacientes tempranos con progresión promedio, para todos de lo contrario, no lo sabemos o probablemente no lo hagamos.

Hubo dos ensayos de Fase III que abordaban esta cuestión, que tuvieron lugar en Japón. El primero no encontró evidencia de que el tratamiento funcionara en relación con el placebo, pero sí identificó un subgrupo de respondedores para los que pareció desacelerar algo la enfermedad. En su propia redacción del primer ensayo, los autores del grupo Edaravone afirman: “Edaravona mostró eficacia en un pequeño subconjunto de personas con ELA que cumplían los criterios identificados en el análisis post hoc de un estudio previo de fase 3, mostrando un declive significativamente menor de ALSFRS- Puntaje R en comparación con el placebo. No hay indicios de que la edaravona pueda ser efectiva en una población más amplia de pacientes con ELA que no cumplen los criterios “.

Luego, se diseñó un segundo ensayo para una nueva cohorte de pacientes que coincidía más estrechamente con esa cohorte de “respuesta”. Tenían que tener:

• Duración de la enfermedad menos de 2 años
• ALS definitivo o probable según los criterios de El Escorial
• Una puntuación de al menos 2 o más en cada elemento de la escala de calificación ALSFRS-R
• Capacidad vital forzada (FVC, una medida de respiración) igual o superior al 80%

Dentro de ese grupo hubo un 33% de disminución en la progresión de la ELA a los 6 meses según la puntuación total de ALSFRS-R. Un estudio de extensión a los 12 meses continuó encontrando un beneficio.

Las investigaciones adicionales post-hoc de los ensayos para ver si los pacientes más avanzados se beneficiarían han sido negativos.

Un editorial reciente de los directores de ENCALS destaca los estrictos criterios de inclusión y sugiere que esto se aplicaría solo al 7% de los pacientes de su base de datos en los Países Bajos. En segundo lugar, apuntan al seguimiento relativamente corto (6 meses). En tercer lugar, señalan que no entendemos el mecanismo (todavía). En cuarto lugar, señalan que el medicamento es bastante difícil de tomar, ya que requiere infusiones diarias de 10 a 14 días cada mes.

Toda la comunidad está ansiosa por estudiar más esta cuestión: sé que PatientsLikeMe y ALSTDI estarán observando de cerca como lo harán todos los académicos.