La regulación a la baja del fármaco (sensibilidad disminuida) ocurre más comúnmente debido a la regulación a la baja de los receptores de ese fármaco en particular.
La internalización de los receptores (complejo del ligando del receptor) de la membrana celular y su degradación dentro de la célula causa una regulación negativa.
Cuando tomamos cualquier medicamento en exceso, se produce una regulación a la baja de los receptores (tolerancia del medicamento). (Esto es común pero no siempre aplicable)
Por ejemplo, en una persona normal, si los niveles de insulina sérica son altos, los receptores particulares de insulina (tirosina cinasa) se internalizarían.
Esto simplemente muestra que nuestro cuerpo está tratando de negar el efecto excesivo para mantener la homeostasis.
Se puede considerar otro ejemplo de un alcohólico crónico. El alcohol consumido se degrada por diversas enzimas CYP en el hígado. Debido al abuso crónico de la inducción de alcohol (regulación positiva) de las enzimas CYP, se produce una regulación negativa del receptor GABA (A). El aumento de las enzimas CYP causa una degradación más rápida del alcohol y, por lo tanto, se reduce el efecto de retroceso del alcohol. Entonces la persona anhela más alcohol para lograr el mismo efecto de patada.
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