He trabajado en algunos. La respuesta obvia es que el perfil toxicológico no siempre es lo que quieres. Mientras que los ratones y los humanos ganan una gran cantidad de masa muscular, hubo muchos riesgos conocidos de hemorragia interna que se observaron durante los ensayos preclínicos y se confirmaron durante los ensayos de Fase I y Fase II con el imitador del receptor de miostatina soluble ACE-031.
Es el tipo de factor de riesgo lo que lo hace tan aterrador como para detener el desarrollo hasta que comprendamos por completo el mecanismo de las interacciones de miostatina con la vía TGF-beta. El bimagrumab de Merck parece tener un efecto fuera del objetivo en el homólogo GDF11 que está relacionado con la insuficiencia cardíaca. Dicho esto, el PF-06252616 de Pfizer y el LY2495655 de Lilly han mostrado perfiles de seguridad bastante buenos en sus ensayos de Fase II.
En resumen, la biología de la miostatina todavía es poco conocida y las complejidades de la vía dificultan anticipar por completo los efectos potenciales y los efectos secundarios de los inhibidores. La miostatina es lo suficientemente promiscua, ya que a cierto nivel de inhibición, puede presentar un riesgo para el paciente.
