¿Cuál es el campo del desarrollo de medicamentos farmacéuticos?

Gracias por A2A.

El desarrollo de medicamentos es el proceso de llevar un nuevo medicamento al mercado una vez que se ha identificado un compuesto líder a través del proceso de descubrimiento de fármacos. Consiste en los siguientes pasos 🙁 Le proporcioné a la FDA el cuerpo regualtroy ya que es la organización más grande y con mayor reputación en el sector farmacéutico; una vez que la FDA aprueba algo, puede estar casi seguro de que pasará en todos los demás países)

1. Descubrimiento y desarrollo : por lo general, los investigadores descubren nuevos medicamentos a través de: nuevos conocimientos sobre un proceso de enfermedad que permiten a los investigadores diseñar un producto para detener o revertir los efectos de la enfermedad. Muchas pruebas de compuestos moleculares para encontrar posibles efectos beneficiosos contra cualquiera de número de enfermedades, tratamientos existentes que tienen efectos imprevistos, nuevas tecnologías, como las que proporcionan nuevas formas de dirigir productos médicos a sitios específicos dentro del cuerpo o para manipular material genético. En esta etapa del proceso, miles de compuestos pueden ser potenciales candidatos para el desarrollo como tratamiento médico. Sin embargo, después de las primeras pruebas, solo un pequeño número de compuestos parece prometedor y requieren más estudios. Una vez que los investigadores identifican un compuesto prometedor para el desarrollo, realizan experimentos para recopilar información sobre cómo se absorbe, distribuye, metaboliza y excreta, sus posibles beneficios y mecanismos de acción, la mejor dosis, la mejor manera de administrar el medicamento (tales por vía oral o inyectable), Efectos secundarios (a menudo denominados toxicidad), Cómo afecta a diferentes grupos de personas (por género, raza o etnia) de forma diferente, Cómo interactúa con otras drogas y tratamientos, Su efectividad en comparación con drogas similares
2. Investigación preclínica: Es de 2 tipos- a. In-vitro, b. En vivo. La FDA requiere que los investigadores utilicen buenas prácticas de laboratorio (BPL), definidas en las reglamentaciones de desarrollo de productos médicos, para estudios de laboratorio preclínicos. Las reglamentaciones GLP se encuentran en 21 CFR Parte 58.1: Buenas prácticas de laboratorio para estudios de laboratorio no clínicos. Estas regulaciones establecen los requisitos básicos mínimos para:

• conducta de estudio
• personal
• instalaciones
• equipo
• protocolos escritos
• procedimientos de operación
• informes de estudio
• y un sistema de control de garantía de calidad para cada estudio para ayudar a garantizar la seguridad del producto regulado por la FDA

Por lo general, los estudios preclínicos no son muy grandes. Sin embargo, estos estudios deben proporcionar información detallada sobre los niveles de dosificación y toxicidad. Después de las pruebas preclínicas, los investigadores revisan sus hallazgos y deciden si el medicamento debe analizarse en personas.

3. Investigación clínica: Si bien la investigación preclínica responde preguntas básicas sobre la seguridad de un medicamento, no es un sustituto de los estudios sobre las formas en que el medicamento interactuará con el cuerpo humano. La “investigación clínica” se refiere a estudios o ensayos que se realizan en personas. A medida que los desarrolladores diseñan el estudio clínico, considerarán lo que quieren lograr para cada una de las diferentes Fases de Investigación Clínica y comenzarán el Proceso de Investigación de Nuevas Drogas (IND), un proceso que deben atravesar antes de que comience la investigación clínica. Consiste en:

• Diseñando ensayos clínicos

Los investigadores diseñan ensayos clínicos para responder preguntas de investigación específicas relacionadas con un producto médico. Estos ensayos siguen un plan de estudio específico, denominado protocolo, desarrollado por el investigador o fabricante. Antes de que comience un ensayo clínico, los investigadores revisan información previa sobre el medicamento para desarrollar preguntas y objetivos de investigación. Entonces, deciden:

1. Quién califica para participar (criterios de selección)
2. Cuantas personas serán parte del estudio
3. Cuánto durará el estudio
4. Si habrá un grupo de control y otras formas de limitar el sesgo de investigación
5. Cómo se administrará el medicamento a los pacientes y en qué dosis
6. Qué evaluaciones se llevarán a cabo, cuándo y qué datos se recopilarán
7. Cómo se revisarán y analizarán los datos

Tiene 3 fases: Fase I, Fase II y Fase III, un fármaco que pasa todos estos pahos se somete a la FDA para su revisión y aprobación.

• El nuevo proceso de investigación de drogas

Los desarrolladores de medicamentos o patrocinadores deben presentar una solicitud de Droga Investigativa Nueva (FDA) antes de comenzar la investigación clínica. En la aplicación IND, los desarrolladores deben incluir:

1. Datos del estudio en animales y datos de toxicidad (efectos secundarios que causan un gran daño)
2. Información de fabricación
3. Protocolos clínicos (planes de estudio) para estudios que se llevarán a cabo
4. Datos de cualquier investigación humana previa
5. Información sobre el investigador

• Pidiendo asistencia de la FDA

Los desarrolladores de medicamentos pueden solicitar ayuda a la FDA en cualquier momento del proceso de desarrollo de medicamentos, que incluye:

• Aplicación Pre-IND, para revisar los documentos de orientación de la FDA y obtener respuestas a preguntas que pueden ayudar a mejorar su investigación
• Después de la Fase 2, para obtener orientación sobre el diseño de grandes estudios de Fase 3
• En cualquier momento durante el proceso, para obtener una evaluación de la aplicación IND

Aunque la FDA ofrece asistencia técnica extensa, los desarrolladores de medicamentos no están obligados a aceptar las sugerencias de la FDA. Siempre que los ensayos clínicos se diseñen cuidadosamente, reflejen lo que los desarrolladores saben sobre un producto, protejan a los participantes y cumplan con los estándares federales, la FDA permite una amplia libertad en el diseño de ensayos clínicos.

• Equipo de revisión IND de la FDA

El equipo de revisión se compone de un grupo de especialistas en diferentes campos científicos. Cada miembro tiene diferentes responsabilidades.

• Gerente del proyecto: coordina las actividades del equipo a lo largo del proceso de revisión y es el contacto principal para el patrocinador.
• Oficial médico: revisa toda la información y los datos del estudio clínico antes, durante y después de que finalice la prueba.
• Estadístico: interpreta los diseños y datos de los ensayos clínicos, y trabaja estrechamente con el funcionario médico para evaluar los protocolos y los datos de seguridad y eficacia.
• Farmacólogo: revisa los estudios preclínicos.
• Farmacinético: se centra en los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción del medicamento. Interpreta los datos del nivel de sangre a diferentes intervalos de tiempo de los ensayos clínicos, como una forma de evaluar las dosis de los medicamentos y los programas de administración.
• Químico: Evalúa los compuestos químicos de una droga. Analiza cómo se fabricó un medicamento y su estabilidad, control de calidad, continuidad, presencia de impurezas, etc.
• Microbiólogo: revisa los datos presentados, si el producto es un producto antimicrobiano, para evaluar la respuesta a diferentes clases de microbios.
• Aprobación

El equipo de revisión de la FDA tiene 30 días para revisar la presentación original del IND. El proceso protege a los voluntarios que participan en ensayos clínicos de riesgos poco razonables y significativos en ensayos clínicos. La FDA responde a las solicitudes IND de una de dos maneras:

• Aprobación para comenzar ensayos clínicos.
• Suspensión clínica para retrasar o detener la investigación. La FDA puede realizar una retención clínica por razones específicas, que incluyen: Los participantes están expuestos a riesgos irrazonables o significativos. Los investigadores no están calificados. Los materiales para los participantes voluntarios son engañosos. La solicitud de IND no incluye suficiente información sobre los riesgos del ensayo.

Una retención clínica es rara; en cambio, la FDA a menudo proporciona comentarios destinados a mejorar la calidad de un ensayo clínico. En la mayoría de los casos, si la FDA está convencida de que la prueba cumple con los estándares federales, se le permite al solicitante continuar con el estudio propuesto.

4. Revisión de la FDA :

Si un desarrollador de medicamentos tiene evidencia de sus primeras pruebas y de investigaciones preclínicas y clínicas de que un medicamento es seguro y eficaz para su uso previsto, la empresa puede presentar una solicitud para comercializar el medicamento. El equipo de revisión de la FDA examina minuciosamente todos los datos presentados sobre el medicamento y toma la decisión de aprobarlo o no.

Nueva aplicación de drogas:

Una nueva aplicación de medicamentos (NDA) cuenta la historia completa de una droga. Su propósito es demostrar que un medicamento es seguro y eficaz para su uso previsto en la población estudiada.

Un desarrollador de medicamentos debe incluir todo lo relacionado con un medicamento, desde datos preclínicos hasta datos de ensayos de Fase 3, en una NDA. Los desarrolladores deben incluir informes sobre todos los estudios, datos y análisis. Junto con los resultados clínicos, los desarrolladores deben incluir:

• Propuesta de etiquetado
• Actualizaciones de seguridad
• Información de abuso de drogas
• Información de patente
• Cualquier información de estudios que puedan haberse realizado fuera de los Estados Unidos
• Información de cumplimiento de la junta de revisión institucional
• Instrucciones de uso

Revisión de la FDA

Una vez que la FDA recibe una NDA, el equipo de revisión decide si está completa. Si no está completo, el equipo de revisión puede negarse a presentar el NDA. Si está completo, el equipo de revisión tiene de 6 a 10 meses para tomar una decisión sobre si aprobar el medicamento. El proceso incluye lo siguiente:

• Cada miembro del equipo de revisión realiza una revisión completa de su sección de la solicitud. Por ejemplo, el oficial médico y el estadístico revisan los datos clínicos, mientras que un farmacólogo revisa los datos de los estudios en animales. Dentro de cada disciplina técnica representada en el equipo, también hay una revisión de supervisión.
• Los inspectores de la FDA viajan a sitios de estudios clínicos para realizar una inspección de rutina. La Agencia busca evidencia de fabricación, manipulación o retención de datos.
• El gerente del proyecto reúne todas las revisiones individuales y otros documentos, como el informe de inspección, en un “paquete de acción”. Este documento se convierte en el registro para la revisión de la FDA. El equipo de revisión emite una recomendación, y un alto funcionario de la FDA toma una decisión.

Aprobación de la FDA

En los casos donde la FDA determina que un medicamento ha demostrado ser seguro y efectivo para su uso previsto, entonces es necesario trabajar con el solicitante para desarrollar y refinar la información de prescripción. Esto se conoce como “etiquetado”. Etiquetar con precisión y objetivamente las bases para la aprobación y la mejor manera de usar el medicamento.

A menudo, sin embargo, los problemas restantes deben resolverse antes de que el medicamento pueda ser aprobado para su comercialización. A veces, la FDA requiere que el desarrollador responda preguntas basadas en datos existentes. En otros casos, la FDA requiere estudios adicionales. En este punto, el desarrollador puede decidir si continúa o no el desarrollo. Si un desarrollador no está de acuerdo con una decisión de la FDA, existen mecanismos para una apelación formal.

5. Monitoreo de seguridad post-mercado de la FDA:

Si bien los ensayos clínicos brindan información importante sobre la eficacia y seguridad de un medicamento, es imposible obtener información completa sobre la seguridad de un medicamento al momento de la aprobación. A pesar de los pasos rigurosos en el proceso de desarrollo de medicamentos, existen limitaciones. Por lo tanto, la imagen real de la seguridad de un producto en realidad evoluciona a lo largo de los meses e incluso años que conforman la vida útil de un producto en el mercado. La FDA revisa los informes de problemas con los medicamentos recetados y de venta libre, y puede decidir agregar precauciones a la información de dosis o uso, así como otras medidas para problemas más graves.

Aplicaciones suplementarias

Los desarrolladores deben presentar una solicitud complementaria si desean realizar cambios significativos con respecto a la NDA original. Generalmente, la FDA debe aprobar cualquier cambio en la formulación, el etiquetado o la concentración de la dosificación antes de que puedan realizarse.

INDs para medicamentos comercializados

Si los patrocinadores desean desarrollar aún más un medicamento aprobado para un nuevo uso, dosis, forma nueva o diferente (como un líquido inyectable u oral, en lugar de tableta), o si desean realizar otra investigación clínica o una estudio de seguridad post-mercado, lo harían bajo un IND.

Inspecciones del fabricante

Los funcionarios de la FDA realizan inspecciones rutinarias de las instalaciones de fabricación de medicamentos en los Estados Unidos y en el extranjero si los productos aprobados se fabrican en el extranjero. Los fabricantes pueden ser informados de las inspecciones por adelantado o las inspecciones pueden realizarse sin previo aviso. Las inspecciones pueden ser de rutina o ser causadas por un problema o preocupación particular. El objetivo de estas inspecciones es garantizar que los desarrolladores sigan las buenas prácticas del fabricante. La FDA puede cerrar una instalación si no se cumplen los estándares mínimos.

Publicidad de drogas

La FDA regula los anuncios de medicamentos recetados y el etiquetado promocional. Por ley, un desarrollador tiene prohibido anunciar usos no aprobados de sus productos.

Todos los anuncios, como reclamos de productos o recordatorios, no pueden ser falsos ni engañosos. Deben contener información veraz sobre la efectividad de un medicamento, los efectos secundarios y la información de prescripción.

Drogas genericas

Los nuevos medicamentos están protegidos por patente cuando se aprueban para su comercialización. Esto significa que solo el patrocinador tiene derecho a comercializar el medicamento exclusivamente. Una vez que la patente expira, otros fabricantes de medicamentos pueden desarrollar el medicamento, que se conocerá como una versión genérica del medicamento. Los medicamentos genéricos son comparables a los medicamentos de marca y deben tener lo mismo:

• Forma de dosificación
• Fuerza
• La seguridad
• Calidad
• Características de presentación
• Uso previsto

Debido a que los medicamentos genéricos son comparables a los que ya están en el mercado, los fabricantes de medicamentos genéricos no tienen que realizar ensayos clínicos para demostrar que su producto es seguro y efectivo. En cambio, llevan a cabo estudios de bioequivalencia y presentan una Solicitud Abreviada de Nuevo Medicamento. Obtenga más información en Generic Drugs: Preguntas y respuestas.

Informar problemas

La FDA tiene varios programas que permiten a los fabricantes, profesionales de la salud y consumidores informar los problemas asociados con los medicamentos aprobados.

• MedWatch es una puerta de entrada para informar problemas con productos médicos (medicamentos y dispositivos) y aprender sobre nueva información de seguridad. Puede suscribirse a las alertas de seguridad regulares de MedWatch.
• La red de seguridad de productos médicos (MedSun) monitorea la seguridad y efectividad de los dispositivos médicos. La FDA recluta a 350 proveedores de servicios de salud en todo Estados Unidos para informar cualquier problema con los dispositivos médicos que provoque lesiones graves o la muerte. Cada mes, la FDA publica el boletín MedSun. El boletín brinda a los consumidores información importante sobre la seguridad de los dispositivos médicos.

Vigilancia activa

Bajo la Iniciativa Sentinel, la FDA está desarrollando un nuevo sistema nacional para detectar más rápidamente posibles problemas de seguridad. El sistema utilizará bases de datos electrónicas de salud muy grandes -como sistemas electrónicos de registros de salud, bases de datos de reclamos administrativos y de seguros, y registros- para vigilar la seguridad de los productos médicos aprobados en tiempo real. Esta herramienta se agregará a, pero no reemplazará, las herramientas de evaluación de seguridad post-comercialización existentes de la FDA. Obtenga más información sobre la Iniciativa Sentinel y sus principales actividades.

Espero que haya sido útil.

Fuente de imagen: Pfizer y Sagepub.

Toda la información se basa en la experiencia en el campo y en los procesos de la FDA.