¿Por qué los patógenos no se curan con antibióticos?

Hay muchas razones. Un patógeno puede ser intrínsecamente resistente, lo que significa que su estructura o biología los hace inmunes o resistentes a un antibiótico en primer lugar. Esto no debería ser sorprendente. La idea de los antibióticos es que se necesita un químico que mata una forma de vida y deja intactos al humano o al animal, o lo más cerca posible. Pero todos estamos hechos de células vivas, con cierta biología común, por lo que no hay garantía de que esto sea posible. Los patógenos también pueden cambiar su composición, adquiriendo o desarrollando mutaciones de resistencia para evadir los antibióticos. Puede ser que el patógeno esté escondido en lo profundo del huésped. O, simplemente puede ser que el antibiótico funcione pero no lo haga. Nada funciona todo el tiempo. Aquí hay algunos ejemplos, no una lista completa.

  1. Patógeno incorrecto: este es uno grande. Dijiste “patógeno” y eso podría significar un gusano o un virus o una ameba o bacteria. Los antibacterianos no funcionan con virus, que son como pequeñas máquinas, muy diferentes de las células vivas de las bacterias. Inhibir la síntesis de proteínas hace poca diferencia a un virus que no sintetiza proteínas. Parece obvio, pero muchos médicos y muchos pacientes más no parecen obtenerlo, y muchas recetas de antibióticos se usan para tratar virus.
  2. Resistencia intrínseca: pensando solo en las bacterias, hay varias ramas de la vida. Comúnmente los agrupamos en gram positivos o negativos, y anaerobios, los tres tipos malos más comunes con los que debemos lidiar. También hay micobacterias como tuberculosis y bacterias atípicas. Así es como podría funcionar eso:
    1. La vancomicina (así como las penicilinas más grandes como la oxacilina) es una molécula enorme que mata las bacterias al inhibir la producción de las paredes celulares. Entonces cuando crecen para dividirse, no pueden reparar su pared, y explotan. Estas moléculas más grandes simplemente no atraviesan la membrana celular externa de las bacterias gram negativas, por lo que solo matan los grampositivos.
    2. El metronidazol es un mutágeno activado por un metabolismo especial que se encuentra en las bacterias anaeróbicas. Si el patógeno no tiene este metabolismo o no está activado, el metronidazol no funciona. Por lo tanto, no mata las bacterias aeróbicas, o “anaerobios facultativos” (bacterias que pueden vivir con o sin oxígeno) que viven aeróbicamente. Clínicamente, esta es una razón por la que no usamos metronidazol para infecciones en el pulmón, al menos por sí mismo.
    3. Los betalactámicos como las penicilinas, las cefalosporinas y los carbapenémicos son excelentes medicamentos. Inhiben la formación de la pared celular como se describió anteriormente. Algunas bacterias no tienen paredes celulares, como las bacterias atípicas Legionella o Mycoplasma. Obviamente, eso no va a funcionar.
  3. Resistencia activa: aquí me refiero a mecanismos de resistencia específicos. Estos pueden pasarse fácilmente de una bacteria a otra, que tienen mecanismos para hurgar y compartir ADN, es su forma de sexo, que otras especies utilizan para recombinar rasgos y producir descendencia variada. Si usa una tonelada de un antibiótico, eventualmente surgirá cierta resistencia. Y esa bacteria será el “último hombre de pie” en el paciente, y puede transmitirse a otras personas, o compartir su resistencia con otras bacterias. Pero esa resistencia puede ser preexistente. Puede tener antibióticos anteriores a la fecha. Las bacterias son tan numerosas que algunas serán resistentes por casualidad, además, las cosas como la penicilina estuvieron antes que nosotros. Un estudio encontró menos, pero niveles significativos de resistencia entre una población indígena que nunca había visto antibióticos.
    1. Se modificó la pared celular: Staph Aureus tiene algunas cepas en las que el objetivo de los betalactámicos ha sido reemplazado por diferentes estructuras. La vancomicina todavía lo mata, pero no es tan poderoso. Los ribosomas cambiados: las tetraciclinas se dirigen a la síntesis de proteínas en los ribosomas, y si el objetivo muta, dejan de funcionar. Cambios en las vías metabólicas: el trimetoprim sulfametoxazol es una gran idea: se inhiben dos pasos diferentes en el metabolismo del folato. Pero algunas bacterias aprenden a obtener folato del medio ambiente o mutar varios pasos en su metabolismo para adquirir resistencia. Cambio en el mantenimiento del genoma: las fluroquinolonas inhiben las enzimas que doblan los genomas bacterianos. Las mutaciones en este sistema confieren resistencia.
    2. Bombas de eflujo: algunas bacterias pueden generar bombas para excretar fármacos como las tetraciclinas, por lo que no los inhiben por más tiempo.
    3. Sistemas de defensa de misiles! Algunas bacterias producen betalactamasas, enzimas que digieren betalactámicos. Entonces simplemente destruyen las drogas usadas para matarlos. Nuestra respuesta ha sido fabricar antibióticos resistentes a las betalactamasas como la oxacilina o los carbapenémicos, para usar inhibidores de la betalactamasa como el ácido clavulánico, que protege el medicamento que se administra con (como la amoxicilina) o para cambiar las clases de antibióticos.
  4. On Break: las drogas como los betalactámicos requieren la división celular para matar las bacterias. Las bacterias que no se dividen, lo que puede ocurrir en algunas infecciones por estreptococos y en algunos casos de fascitis necrosante, no morirán. Por lo tanto, a veces debe usar un antibiótico que inhibe la síntesis de proteínas, que incluso las bacterias que no se dividen lo requieren.
  5. Refugios de bombas: a veces puedes eliminar bacterias que son fácilmente visibles para los antibióticos que circulan en la sangre. Pero la sangre y, por lo tanto, los antibióticos no llegan fácilmente a todos lados. Los pacientes a veces tienen bacterias en lugares difíciles de alcanzar, como dentro de los huesos, dentro de abscesos, dentro de tubos biliares bloqueados que no pueden alcanzarse, o en la próstata, o simplemente el cerebro, que tiene barreras químicas para entrar drogas. Es más difícil para erradicar estas infecciones Y otro gran ejemplo son las esporas: Clostridium Difficile produce esporas resistentes que pueden sobrevivir a los antibióticos y sirven para reinfectar a la persona y causar diarrea nuevamente, una vez que los antibióticos hayan terminado. ¡Es difícil esterilizar el interior de un colon! Los virus se esconden dentro de nuestro material genético: VIH, CMV, EBV, VZV y HSV hacen esto y contribuyen al resurgimiento del VIH cuando alguien no ha sido detectable con la terapia o a erupciones periódicas de herpes o herpes zóster (que es varicela reemergente). Algunos otros patógenos se esconden en nuestro cerebro, como la toxoplasmosis, que suprimimos, pero está ahí, vivo, y puede reaparecer si el sistema inmunológico falla, lo que provoca agujeros en el cerebro, hinchazón y convulsiones.
  6. Demasiado tarde: algunas personas simplemente están demasiado enfermas para sobrevivir una infección sin importar lo que les dé. A veces la infección es abrumadora, de tal manera que las personas mueren a las pocas horas de aparecer en la sala de emergencias. A veces la persona está enferma, malnutrida, frágil y sin sistema inmunológico debido a cáncer o medicamentos. También he tenido personas que murieron a pesar de casi un año de terapia efectiva contra la TB porque simplemente estaban muy enfermas cuando finalmente buscaron ayuda y no pudimos recuperarla.
  7. Incumplimiento también conocido como incumplimiento: algunos de nuestros pacientes no toman todos sus medicamentos debido a la pobreza, la falta de transporte, la confusión, el abuso de sustancias o la enfermedad mental. Esto puede causar daño individual, pero también puede generar resistencia. En la tuberculosis, con las duraciones del tratamiento muy largas (muchos meses) es muy importante no perderse los antibióticos porque la falta de adherencia conduce directamente a la resistencia que puede causar epidemias de tuberculosis mortal difícil de tratar en otros. La terapia “DOT” o de observación directa se diseñó para evitar que esto ocurra.