Resumen breve: los marcadores actuales de PET probablemente se saltan las formas de Abeta que más importan. La ausencia de marcadores PET efectivos o incluso de sondas in vitro para formas no amiloides potencialmente tóxicas de Abeta es un obstáculo importante para resolver la controversia sobre la participación de la beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer.
Antecedentes: el beta amiloide puede confundirse en una variedad de formas posiblemente tóxicas [1]:
Los radiotrazadores de PET actualmente utilizados para la imagen beta de amiloide [2] como el compuesto B de Pittsburgh, Florbetapir (18F) y Flutemetamol (18F) son derivados radiactivos desarrollados a partir del marcador de amiloide fluorescente Tioflavina T:
Compuesto Pittsburgh B
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Flutemetamol (18F)
Tioflavina
Como tales, comparten la especificidad y el modo vinculante de Thioflavin T. La tioflavina T se une con alta especificidad a las fibras amiloides, donde se une a un surco expuesto al disolvente en el exterior de la fibra a lo largo del eje de la fibra [3-5]:
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Los marcadores de PET aprobados actualmente no se unen a otros estados de beta amiloide [7]. * Para ser más precisos, incluso in vitro, las diferentes formas de beta amiloide son difíciles de caracterizar y distinguir; no hay nada como Thioflavin T para estas especies. Esto es un problema ya que hay una fuerte evidencia de que los agregados de este tipo son probablemente responsables de la supuesta participación de la beta de amiloide en la enfermedad de Alzheimer (que aún se está debatiendo). [6] Dado este contexto, es muy difícil responder a una pregunta como ¿Tau o β-amiloide son más predictivos de la progresión de la enfermedad de Alzheimer? ya que se basa en formas de imagen de beta amiloide que se ha demostrado in vitro que son en gran medida inertes.
Direcciones futuras: ahora existe un esfuerzo por utilizar marcadores de PET basados en anticuerpos para aumentar la especificidad de las formas de Abeta que con mayor probabilidad serán responsables de la progresión de la enfermedad [7]. Aún así, los anticuerpos específicos de conformación no reconocen todas las formas de amiloide. beta y con frecuencia muestran reactividad cruzada con otras proteínas. [8,9] También enfrentan dificultades para cruzar la barrera hematoencefálica, un problema que también enfrentan los productos terapéuticos basados en anticuerpos para el Alzheimer.
Referencias
- http://www.nature.com/nature/jou…
- Imágenes de beta amiloide PET en la enfermedad de Alzheimer preclínica
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
- La interfaz roja amiloide-Congo en la resolución atómica
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
- Por qué los ensayos de Alzheimer fracasan: la eliminación del beta amiloide oligomérico soluble es esencial, inconsistente y difícil.
- Comunicaciones naturales
- Flujo de iones inducido por beta-amiloide en bicapas de lípidos artificiales y células neuronales: resolver una controversia.
- Anticuerpos específicos de la conformación para los oligómeros β de amiloide y su aplicación a la inmunoterapia para la enfermedad de Alzheimer
* De lo que estoy enterado Por favor corrígeme si estoy equivocado, este es un área que me interesa.