¿Cómo afecta el microambiente tumoral inflamatorio la detección del cáncer?

El documento al que se hace referencia en la pregunta ” ¿Cómo afecta el microambiente tumoral inflamatorio la detección del cáncer? ” Describe un método para detectar el cáncer de pulmón no microcítico (CPCNP) utilizando una biopsia líquida a base de sangre – Wikipedia , específicamente al identificar un cambio asociado al tumor plaquetas que los autores describen como plaquetas educadas por tumor. En lugar de microambiente tumoral, el medio inflamatorio sistémico ( circulatorio ) tiene la capacidad de impedir la detección de cáncer de biopsia líquida.

Actualmente existe un auge, tanto en términos de financiación de la investigación como de inversión comercial, en tales métodos de biopsia líquida que muestrean sangre, saliva, orina, líquido cefalorraquídeo, esputo, líquido pulmonar (pleural) o heces. Las razones son evidentes, ya que estos métodos son mínimamente invasivos y permiten múltiples muestreos a lo largo del tiempo .

Las biopsias líquidas podrían usarse para

  • Biomarcadores diagnósticos para detectar cáncer
  • Biomarcadores sustitutos para detectar cambios reproducibles asociados al cáncer como en el caso de las plaquetas educadas con tumores en el documento mencionado.
  • Biomarcadores pronósticos para identificar el riesgo relativo de progresión o recurrencia de la enfermedad.
  • Biomarcadores predictivos para estratificar a los pacientes por probabilidad de respuesta a Rx particular.
  • Biomarcadores farmacodinámicos para ayudar a controlar la respuesta a Rx.

Los objetivos de detección varían desde células tumorales circulantes ( CTC ) hasta ADN de células tumorales circulantes ( ctDNA ) o microARN ( miARN ) hasta cambios reproducibles en otros parámetros, como las plaquetas en este caso, que podrían usarse como sustitutos del tumor. A pesar de este boom reciente, dependiendo del tipo y etapa del cáncer, se deben superar importantes obstáculos técnicos. Independientemente de los detalles del método, la detección confiable de un analito biológico depende de dos características cardinales, precisión y precisión .

  • La precisión es el resultado de probar la misma muestra repetidamente con el mismo método. A continuación de las repeticiones de los mismos pasos A a Z, cuanto más idénticos sean los resultados, mayor será la precisión.
  • La precisión es qué tan bien coinciden los resultados de las muestras de prueba con los de un estándar de referencia después de que ambos se procesen con el mismo método. Dependiendo del objetivo, la precisión de una prueba específica de biopsia líquida podría ser incluso difícil de definir.

Estos atributos reflejan la reproducibilidad del método.

La inflamación sistémica podría causar estragos en los resultados de las pruebas de biopsia líquida por dos razones interrelacionadas.

  • El material objetivo es típicamente escaso . Por ejemplo, se calcula que las CTC son ~ 1 por billón de células sanguíneas en circulación en pacientes con cáncer metastásico (1).
  • La inflamación sistémica aumenta los niveles circulantes de las células sanguíneas normales y del ADN, es decir, aumenta el ruido .

Dado el alcance de la tarea en cuestión, no sería exagerado decir que separar la señal del ruido en el diagnóstico de cáncer de biopsia líquida es similar a encontrar la aguja proverbial en un pajar. La inflamación sistémica aumenta el ruido a la escasez del objetivo , lo que podría aumentar la capacidad de detección de un método dado hasta el punto de ruptura, algo que se aprecia mejor al visualizar el proceso de biopsia líquida para detectar CTC y ctDNA (ver más abajo de 1).

Los enfoques moleculares son altamente sensibles, cómo el aumento del ruido afecta la precisión y exactitud de un método dado depende de su especificidad. Cuanto mayor sea la especificidad, menor será el alcance del aumento del ruido para impedir la detección de ctDNA .

Sin embargo, es importante tener en cuenta que la mayor parte del auge actual en la detección de cáncer de biopsia líquida aún se encuentra en la etapa de validación temprana, donde el foco está en los pacientes con cáncer avanzado, generalmente metastásico. Tales individuos tendrían teóricamente cantidades y cantidades máximas de CTC y ctDNA , respectivamente. La prueba real sería la capacidad de detectar de manera reproducible incluso en aquellos con etapas mucho más tempranas de cáncer o con una enfermedad residual mínima, donde el material objetivo sería mucho más escaso. Hacerlo en condiciones de inflamación sistémica sería el más desafiante de todos los obstáculos para tales pruebas.

Bibliografía

  1. Heitzer, Ellen, et al. “Circulación de células tumorales y ADN como biopsias líquidas”. Medicina del genoma 5.8 (2013): 73. https: //genomemedicine.biomedcen…