¿Por qué el receptor del antígeno quimérico es mejor que inyectar anticuerpos anti-CD19?

Deshacerse selectivamente de las células B es el objetivo terapéutico con muchas leucemias y linfomas. Es lógico pensar que los anticuerpos anti-CD19 se dirigirían a las células B, que expresan exclusivamente y específicamente la molécula de CD19. A su vez, las células B unidas a anticuerpos anti-CD19 son el objetivo de la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos mediada por células asesinas naturales, es decir, cómo los anticuerpos que se unen específicamente a las células B podrían usarse para eliminarlas en tumores malignos de células B. .

En términos prácticos, el éxito de dicho enfoque mediado por anticuerpos depende de la semivida biológica del anticuerpo dentro del cuerpo. Como gran parte del anticuerpo inyectado simplemente se elimina, no todo el bolo inyectado será terapéuticamente útil. Esta es la razón por la que tales enfoques Rx generalmente requieren múltiples disparos.

Por otro lado, el receptor del antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés) dota esencialmente a las células T con una funcionalidad adicional similar a la del anticuerpo monoclonal. Aquí, dicha especificidad de tipo anticuerpo se “injerta” en la célula T mediante ingeniería genética para expresar un CAR que se une específicamente a la molécula de CD19 expresada en la superficie de las células B.

Incluso si, al igual que los anticuerpos inyectados, algunas o muchas de esas células CAR-T genéticamente modificadas simplemente se eliminan del cuerpo poco después de la inyección, las células pueden replicarse pero las moléculas como los anticuerpos no pueden . Esencialmente, las células CAR-T pueden a) replicarse en el cuerpo para hacer más copias de sí mismas, yb) así quedarse más tiempo. Por lo tanto, el enfoque de células CAR-T para detectar células B malignas es más eficaz porque usa una célula capaz de replicación en comparación con anticuerpos que no pueden replicarse.

Gracias por el A2A, Huang ZheYu.