¿Los adyuvantes de vacunación de mascotas y humanos son los mismos?

Al igual que los humanos, los adyuvantes más comunes en mascotas y otras vacunas veterinarias son el alumbre (sales de aluminio cristalino como el oxihidróxido de aluminio o el hidroxifosfato de aluminio) y las emulsiones aceite-agua (ya sea agua en aceite o aceite en agua) estabilizadas con surfactantes ( detergente). La estructura química de los aceites usados ​​en tales emulsiones adyuvantes influye tanto en la eficacia como en la seguridad de la vacuna. Las vacunas veterinarias más antiguas solían contener adyuvantes a base de aceite mineral. Los aceites minerales son potentes estimuladores inmunes pero también inducen reacciones en el sitio de inyección que pueden ser graves (1). Los aceites metabolizables (por ejemplo, escualeno, un precursor del colesterol) son menos inmunoestimuladores en comparación con los aceites minerales, lo que significa que la vacuna formulada es más segura (2).

Mascotas y otros adyuvantes de vacunas veterinarias
Las regulaciones de seguridad y los costos de registro son más bajos para las vacunas veterinarias. Por lo tanto, su carga regulatoria y de responsabilidad es menor. A su vez, se usa una mayor variedad de adyuvantes en vacunas veterinarias. Muchos de los adyuvantes utilizados en las vacunas veterinarias comerciales son de propiedad , es decir, su composición no es de conocimiento público. Sin embargo, algunos ejemplos de componentes de adyuvantes para mascotas y ganado están a disposición del público. Los siguientes ejemplos no están destinados a ser exhaustivos. Más bien para ilustrar dos puntos, uno, el rango de adyuvantes usados ​​en vacunas veterinarias, y dos, la inclusión de adyuvantes que no serían aprobados en humanos, tales como Quil-A e IFA ( Adyuvante Incompleto de Freund ).

Perros
Leishmune, vacuna contra Leishmania donovani , tiene licencia para su uso en Brasil. La leishmaniasis es una enfermedad del parásito protozoario transmitida por vectores (transmitida por la picadura de una mosca de la arena infectada). Es endémica en Brasil, por lo que deben vacunar a los perros contra esta enfermedad. Esta vacuna se complementa con Quil-A , una saponina derivada de plantas, un azúcar con enlaces glucosídicos.

Estas son las principales características de Quil-A .

Como está claro, Quil-A no está aprobado para uso humano debido a un exceso de toxicidad. Esto sugiere o bien que la toxicidad adyuvante es específica de la especie o que la barra para la aprobación regulatoria es menor para los no humanos.

Pirodog y Nobivac Piro son vacunas autorizadas en Europa para proteger contra las enfermedades parasitarias causadas por garrapatas causadas por Babesia canis y Babesia rossi . Al igual que Leishmune, también son adyuvantes con saponina derivada de plantas.

La controversia de los adyuvantes de gato: sarcomas de sitio de inyección felina (FISS)

  • En 1992, el Dr. Mattie Hendrick, un patólogo veterinario de la Universidad de Pensilvania, publicó un estudio que relaciona los adyuvantes con los sarcomas en gatos (3). Esto coincidió con dos cosas. Uno, una reciente promulgación de una ley estatal de Pensilvania que exige la vacunación contra gatos contra la rabia. Dos, la primera vacuna contra la leucemia felina (FeLV) con adyuvante de alúmina salió en 1985, y casi al mismo tiempo la vacuna contra la rabia cambió de vida modificada a la de adyuvante alumbre.
  • Ocurriendo en el sitio de vacunación, estos sarcomas algunas veces contenían alumbre residual y parecían tener apariencia inflamatoria (4).
  • Sin embargo, estos sarcomas también se encontraron asociados con la inyección de productos no vacunales (5, 6, 7, 8).
  • Un estudio de 1993 (6) sugirió una asociación causal entre las vacunas con adyuvante de alumbre (FeLV y rabia) y los sarcomas. Este y otro estudio (9) también estimaron el riesgo de sarcoma en alrededor de 2 por 10000 dosis de vacuna administradas.
  • Varios otros estudios también implicaron inflamación inducida por adyuvante de vacuna en el sitio de inyección (10, 11, 12).
  • En los EE. UU., El Grupo de Trabajo sobre Sarcoma Felino Asociado a Vacunas se formó en 1996 para abordar este problema y apoyar la investigación sobre este tema (13).
  • Un estudio multicéntrico posterior de casos y controles no encontró un mayor riesgo de sarcoma en los gatos vacunados con vacunas con adyuvantes en comparación con los no adyuvados (14). La advertencia para este estudio fue que las vacunas no adyuvadas, como las recombinantes, se usaron en un pequeño número de gatos.
  • Más tarde, otros estudios tampoco encontraron ninguna relación entre la marca de vacuna, el tipo y las vacunas vivas inactivadas frente a las vacunas modificadas, y el riesgo de formación de sarcoma (15, 16, 17).
  • Estudios epidemiológicos posteriores y más grandes estimaron el riesgo a 1 por 10000 dosis de vacuna, es decir, mucho menor (18, 19).
  • No está claro si una nueva vacuna contra la rabia con vector canario reduce el riesgo de sarcoma ya que los estudios respaldan ambas posibilidades (15, 16). FISS fue un ímpetu importante para el desarrollo de esta vacuna.
  • Un aspecto positivo de esta historia es que en enero de 2002, el Departamento de Agricultura de los EE. UU. (USDA) propuso una nueva regla que obligaba a los fabricantes a mantener un registro de los efectos adversos y reportarlos al USDA (20).

Basado en una revisión detallada de la literatura, el Grupo de Guías de Vacunación (VGG) de la Asociación Mundial de Veterinarios de Pequeños Animales (WSAVA) publicó las siguientes pautas para la vacunación de perros y gatos (21):

Sitios de vacunación para gatos”
En los últimos 20 años se ha hecho evidente que un desencadenante del sarcoma de sitio de inyección felino (FISS) puede ser la administración de vacunas contra el FeLV y la rabia con adyuvante. La mayoría de las inyecciones subcutáneas (incluso de vacunas) se han administrado tradicionalmente en la región interescapular del gato y este es un sitio común para la formación de un FISS. La naturaleza infiltrante de estos tumores ha significado que a menudo la resección quirúrgica radical era necesaria para intentar la eliminación de estas lesiones. En América del Norte, la respuesta a este problema fue la recomendación de un protocolo por el cual las dos vacunas percibidas de alto riesgo con adyuvante serían administradas en distintos sitios anatómicos que serían más susceptibles a la extirpación quirúrgica de cualquier FISS que pudiera desarrollarse. En consecuencia, la recomendación “Leucemia de pierna izquierda, rabia de pierna derecha” sugirió que la vacuna FeLV debe administrarse lo más distal posible en la extremidad posterior izquierda, mientras que la vacuna contra la rabia debe administrarse lo más distal posible en la extremidad posterior derecha. Un estudio reciente ha evaluado el efecto de esta práctica al comparar la distribución anatómica de FISS en gatos antes de que se realizara la recomendación (1990-1996) y después de que se adoptara la práctica (1997-2006). Estos datos muestran una disminución significativa en la prevalencia de FISS interescapular y un aumento en la prevalencia de tumores en la extremidad posterior derecha (pero no izquierda). Más notablemente, también hubo un aumento en el número de tumores reportados que surgieron en el abdomen lateral derecho e izquierdo, y esto se atribuyó a la dificultad de inyectar en la extremidad posterior distal y estos sitios abdominales inyectados accidentalmente (Shaw et al., 2009 )
Esta práctica no se ha adoptado fuera de América del Norte. Teniendo en cuenta estos datos recientes, la VGG recomienda el siguiente enfoque para reducir el riesgo de FISS:
Las vacunas sin adyuvante se deben administrar a los gatos siempre que sea posible.
• Las vacunas (particularmente los productos con adyuvante) no deben administrarse en la región interescapular.
• Las vacunas (particularmente los productos con adyuvante) deben administrarse en otros sitios subcutáneos (y no intramusculares).
Los sitios más accesibles, con seguridad aceptable para el vacunador (es decir, para evitar la autoinyección accidental durante la restricción difícil del animal), parecerían ser la piel del tórax o abdomen lateral. La piel del abdomen lateral representa la mejor opción ya que la FISS que podría surgir en este sitio puede ser extirpada más fácilmente que las que ocurren en las regiones interescapulares o intercostales donde se requiere una resección quirúrgica más extensa.
• Las vacunas deben administrarse en un sitio diferente en cada ocasión. Este sitio debe registrarse en el registro del paciente o en la tarjeta de vacunación mediante un diagrama que indique qué productos se administraron en una ocasión. Los sitios deben ser ‘rotados’ en cada ocasión. Alternativamente, una práctica puede desarrollar una política grupal de que todas las vacunas felinas se administren a un sitio específico durante un año calendario y este sitio se rota durante el año siguiente.
El VGG alienta a todos los casos de sospecha de FISS a ser notificados a través de la ruta nacional apropiada de notificación de sospecha de reacciones adversas.

Otras referencias útiles para FISS (22, 23, 24).

Cerdos
Incluyo los coadyuvantes de la vacuna del cerdo cuya composición está a disposición del público, nuevamente para ilustrar la inclusión de adyuvantes que no estarían aprobados en humanos, como el IFA ( Incomplete Freund’s Adjuvant ).

Circovirus porcino tipo 2 (PCV2) causa un síndrome de desgaste en los lechones, un costo económico considerable en la ganadería. Hay al menos 4 vacunas comerciales PCV2, cada una formulada con un adyuvante diferente.

  • El aceite mineral (parafina) llamado IFA ( Incomplete Freund’s Adjuvant ) se demostró hace mucho tiempo que tenía reactividad en el sitio de inyección en el sitio en humanos. Circovac, aprobado para su uso en Canadá y Europa, Circumvent en Canadá y EE. UU., Y Porcilis PCV2 en Europa y Corea, todos lo incluyen.
  • El polímero de ácido acrílico enumerado como polímero acuoso en la tabla anterior es uno de los adyuvantes más antiguos y más seguros utilizados en cerdos y otros animales (25).
  • Su vida media es desconocida (26).
  • También llamado Carbopol , se entrecruza para crear una red, una forma que atrapa fácilmente una variedad de estructuras antigénicas, permitiendo una liberación controlada óptima de pequeñas porciones antigénicas (27).
  • El escualeno , un precursor del colesterol, es un adyuvante con un linaje histórico que se remonta al descubrimiento original de adyuvantes en la década de 1890 por Lydia Rabinowitsch-Kempner. ¿Contexto? Mantequilla, sí, mantequilla!
  • A su vez, el escualeno nos da un círculo completo para algunos de los adyuvantes modernos que ahora usamos en las vacunas humanas.

Adyuvantes de vacunas humanas: innovaciones recientes y adiciones

  • Durante varias décadas, el único adyuvante aprobado para uso humano fue alumbre .
  • El problema con el alumbre es que principalmente promueve la producción de anticuerpos, pero no otros tipos de respuestas inmunes.
  • Esto trunca su utilidad.
  • Por ejemplo, las células T citotóxicas activadas son cruciales para el control y la eliminación de virus, pero el alumbre no es eficaz para activarlas.
  • Un intento de eludir tales limitaciones de alumbre es agregarle agonistas del receptor de reconocimiento de patrones ( PRR ).
  1. La vacuna contra la Hepatitis B de GlaxoSmithKline, Engerix-B , tiene alumbre (hidróxido de aluminio) más un agonista TLR4 (Receptor Toll-like) ( MPL®, Monophosphoryl lipid A, un derivado patentado de la pared celular de bacterias gramnegativas) denominado AS04 .
  2. El mismo adyuvante AS04 también está presente en la vacuna Cervarix®, aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) en 2009.


Los virosomas son adyuvantes liposomales, una combinación de fosfolípidos naturales o sintéticos con fosfolípidos de envoltura viral, glicoproteínas u otras proteínas virales. ¿Su atributo clave? Posibilidad de fusionar (fusogénico). Dos productos de vacunas basados ​​en virosomas tienen licencia en Europa. La compañía Crucell, Berna Biotech AG, desarrolló y patentó la vacuna contra la gripe adyuvada con virosoma Inflexal® , y la vacuna contra la Hepatitis A, Epaxal® .

MF59, una nueva emulsión de aceite en agua aprobada para su uso en humanos en Europa

  • Desarrollado y autorizado por Chiron-Novartis Vaccines.
  • Contiene aceite de escualeno biodegradable (4.3%) y surfactantes no iónicos, Tween 80 y Span 85, en un tampón de citrato.
  • El escualeno es un precursor natural del colesterol.

  • La actividad adyuvante de MF59 se descubrió fortuitamente cuando se estaba desarrollando como un sistema de administración para otro adyuvante experimental.
  • Utilizado en la vacuna contra la gripe Fluad en Europa.
  • La vacuna contra la gripe con adyuvante MF59 induce una respuesta similar contra el H5N1 en comparación con el adyuvante con alumbre.
  • Una gran ventaja de MF59 es que ahorra mucha dosis, es decir, induce una respuesta inmune similar con mucha menos dosis de antígeno, por lo que ahorra costos y es mucho más óptima para la producción de vacunas contra la gripe pandémica.
  • A diferencia de la vacuna con adyuvante de alumbre, la adyuvante con MF59 induce la inmunidad celular y la producción de anticuerpos.


Bibliografía

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