¿El gen mecA es responsable del antibiótico betalactámico conservado dentro de las cepas de MRSA?

mecA, el gen responsable de la mayoría de la resistencia a betalactámicos en Staphylococcus, generalmente se conserva entre las cepas. Este gen codifica una forma alterada de la proteína que reticula los componentes de la pared celular durante el crecimiento celular, proporcionándole una mayor estabilidad mecánica. La versión normal de la proteína, llamada PBP2, para la proteína de unión a la penicilina 2, se une a los betalactámicos y es inhibida por ellos de realizar su función de entrecruzamiento. La versión alterada codificada por mecA, PBP2A, no se une a los betalactámicos, por lo que permite la síntesis de la pared celular en su presencia.

mecA se encuentra en un grupo de genes en un elemento genético móvil llamado SCCmec. Este elemento contiene genes que controlan la expresión de mecA, y a menudo también contiene otros genes de resistencia a antibióticos. Existe una gran variación en la composición y disposición de los genes en el elemento SCCmec, lo que da como resultado cambios en los niveles de expresión de mecA / PBP2A, así como de los otros genes de resistencia. La última vez que revisé, se han descrito 8 elementos diferentes de SCCmec, aunque solo 4 de estos se encuentran comúnmente en aislamientos de infecciones humanas. Los elementos de SCCmec a menudo se tipifican como una forma de rastrear la epidemiología de los brotes.

El alto grado de conservación de los genes mecA ha permitido diseñar pruebas rápidas basadas en secuencias de genes para determinar la resistencia a los antibióticos. La mayoría de los genes de resistencia son mucho más variables y, por lo tanto, menos susceptibles a este enfoque.

MecA en S. Aureus codifica una proteína alterada de unión a la penicilina con una afinidad inferior a la normal por los antibióticos betalactámicos (como la meticilina y la penicilina). Esta afinidad reducida por la unión al antibiótico de penicilina resulta en que las cepas de SARM absorben menos y, por lo tanto, se observa resistencia a los fármacos. El antibiótico no se “conserva” en las cepas de MRSA, el gen mecA realmente inhibe la unión de MRSA a las penicilinas.