¿Por qué los investigadores creen que Teixobactin será menos susceptible a la resistencia a los antibióticos?

La mayoría de los antibióticos funcionan uniéndose a proteínas en bacterias, interrumpiendo el metabolismo, la reproducción o similares. Debido a las mutaciones del ADN, las proteínas en las bacterias pueden cambiar con bastante facilidad. A menudo, un pequeño cambio en una proteína puede dejarlo funcionalmente intacto, pero cambiado lo suficiente como para que el antibiótico no pueda unirse a él.

En contraste, la teixobactina se une a las grasas que las bacterias usan para construir membranas celulares. Cambiar la estructura de esas grasas lo suficiente como para desarrollar resistencia requeriría cambios mucho más sustanciales en las vías metabólicas de las bacterias, involucrando múltiples proteínas diferentes. Por lo tanto, es mucho menos probable que sucedan por casualidad.

También soy muy poco escéptico. Teixobactin no es nuevo … acaba de ser descubierto por humanos. La resistencia a los antibióticos tampoco es nueva. No creamos resistencia a los antibióticos. La resistencia ya existía en la naturaleza. Simplemente lo seleccionamos en la clínica. Debido a que las bacterias en la naturaleza ya han estado lidiando con Teixobactin por lo que probablemente sea realmente un tiempo realmente largo, sería sorprendente que las bacterias no hubieran desarrollado un método para tratarlo.

Actualmente hay cuatro métodos principales de resistencia que conocemos.

Efflux – que es la célula que bombea activamente el fármaco desde el citoplasma y, por lo tanto, disminuye su concentración por debajo de los niveles tóxicos en la célula.

Modificación del objetivo: que es un cambio en una estructura de proteína diana cuya función el fármaco estaba destinado a comprometer. El cambio estructural impide que el medicamento se una a él y permite que la proteína diana mantenga su función.

Degradación enzimática: Esto significa que la bacteria está fabricando su propio medicamento para degradar el antibiótico.

Permeabilidad celular reducida: Esto significa que una bacteria modifica su pared celular para que el medicamento no llegue a la célula para empezar.

Conocemos estas resistencias porque usamos medicamentos que necesitan ingresar a la célula y conectarse a las cosas para que funcionen. Estas son las resistencias que se han seleccionado en la clínica. Teixobactin no funciona como los medicamentos anteriores que hemos descubierto. Así que no hemos estado seleccionando resistencias en la clínica. Los investigadores colocaron a Teixobactin en el cuadrilátero con un grupo de bacterias clínicas, y bueno … Teixobactina limpió el piso con ellos sin ningún problema. Pero también lo hizo la Penicilina en su apogeo. Eso no significa que la resistencia no haya evolucionado en el ambiente y que dicha resistencia no la convierta eventualmente en una bacteria clínicamente relevante. Según las estimaciones actuales, hemos estudiado aproximadamente el 1% de los microbios en el planeta. Y todavía estamos aprendiendo mucho sobre ese 1%.

Teixobactin tiene una acción como la vancomicina, que es el fármaco de elección en MRSA. es decir, es un inhibidor de la síntesis de la pared celular. Actúa de una manera mejor al evitar la formación de la capa lipídica 2, que es una sustancia previa a la pared celular, lo que impide los mecanismos habituales de desarrollo de resistencia.
La dosis requerida es solo el 10% de lo que necesita la vancomicina.
Todavía está en fases de ensayos clínicos. Así que pasarán algunos años antes de que lo veamos en los mercados y su eficiencia real