Se ha demostrado que ocurre en ratas, pero no se ha demostrado ni probado que ocurra en humanos:
La evidencia es que la ketamina y muchos otros antagonistas de los receptores NMDA que se han probado en humanos causan una alteración aguda en el circuito neuronal que conduce a manifestaciones psicóticas. Estas mismas drogas causan la misma alteración en los circuitos neuronales en las ratas y cuando observamos sus cerebros vemos evidencia de daño neuronal físico. Dado que nadie ha observado el cerebro de los seres humanos inmediatamente después de administrar estos medicamentos, no sabemos si se produce la lesión neuronal física. -John Olney
P.ej. Los usuarios a largo plazo y grandes de DXM pueden mostrar déficits cognitivos severos que pueden simular un estado psicótico o shizofrénico, o tal vez un daño cerebral, la mayoría de estos usuarios finalmente se recuperan, aunque lleva mucho tiempo (meses, incluso años) .
