¿Por qué la MDMA causa la despolarización de la membrana mitocondrial?

Porque con la administración de las células de MDMA sufren estrés oxidativo / nitrosativo, que oxida las proteínas mitocondriales (por lo que dejan de funcionar como deberían) y también daña el ADN mitocondrial.

Aquí algunos higos de este papel:
Mecanismos de MDMA (éxtasis): estrés oxidativo inducido, disfunción mitocondrial y daño orgánico

Figura 1.
Estrés oxidativo / nitrosativo inducido por MDMA y consecuencias funcionales. El metabolismo hepático de MDMA y la activación de otras enzimas contribuyen a una mayor producción de ROS / RNS y niveles reducidos de antioxidantes. Estos cambios promueven modificaciones oxidativas de muchas proteínas mitocondriales, lo que resulta en su inactivación seguida de disfunción mitocondrial y daño tisular después de la exposición a MDMA.

Figura 2.
Resumen de proteínas oxidadas mitocondriales en hígados de rata expuestos a MDMA. Las ratas macho se trataron con MDMA (10 mg / kg cada una) por vía oral dos veces durante 2 días. Las ratas tratadas se sacrificaron 12 h después de analizar la última dosis de MDMA y las proteínas mitocondriales oxidadas, tal como se describe. Las proteínas mitocondriales oxidadas se resumen en diferentes funciones.

Fig. 3.
Interacción sinérgica entre MDMA y alcohol (u otras drogas abusadas). Se sabe que la MDMA, el alcohol o la cocaína disminuyen los niveles de GSH, lo que facilita el aumento del estrés oxidativo. El etanol (o cocaína) aumenta algunas isoenzimas P450 implicadas en el metabolismo de MDMA, lo que conduce a una mayor producción de metabolitos de MDMA con niveles reducidos de antioxidantes celulares, contribuyendo a un mayor estrés oxidativo / nitrosativo, disfunción mitocondrial y sensibilidad al daño tisular mediado por MDMA, como se ejemplifica con hepatotoxicidad.