¿Se ha demostrado que la cúrcuma mata las células de mieloma?

BMJ Case Reports 2017; doi: 10.1136 / bcr-2016-218148

• REPORTE DE UN CASO

Estabilización a largo plazo del mieloma con curcumina

1. Abbas Zaidi1,
2. Maggie Lai2,
3. Jamie Cavenagh1

+ Afiliaciones de Autor

1. 1 Departamento de Hematología, Barts Health NHS Trust, Londres, Reino Unido
2. 2 Myeloma UK, Edimburgo, Reino Unido
3. Correspondencia con el Sr. Abbas Zaidi, [email protected]

• Aceptado 19 de febrero de 2017
• Publicado el 16 de abril de 2017

Resumen

El mieloma es una neoplasia maligna hematológica que generalmente sigue un curso remitente-recidivante. Si bien el tratamiento puede controlar el mieloma y mejorar la calidad de vida durante períodos de tiempo determinados, las remisiones generalmente se vuelven progresivamente más cortas con recaídas posteriores, y finalmente los pacientes entran en una fase refractaria final. Para ayudar a controlar los síntomas y mejorar la calidad de vida, algunos pacientes usan terapias complementarias como complemento de su terapia convencional. Aquí, describimos a un paciente con mieloma que comenzó un suplemento dietético diario de curcumina cuando se acerca a su tercera recaída. En ausencia de más tratamiento antimieloma, el paciente se estabilizó y se ha mantenido estable durante los últimos 5 años con una buena calidad de vida.

Fondo

El mieloma es una neoplasia maligna de células B que se caracteriza por la expansión monoclonal y la acumulación de células plasmáticas anormales en la médula ósea. Las manifestaciones clínicas incluyen dolor óseo, insuficiencia renal, infecciones recurrentes y anaemia.1 Durante la última década, los avances en la comprensión de la enfermedad, junto con el desarrollo de varios tratamientos novedosos, han conducido a mejoras significativas en la supervivencia general2.

A pesar de esto, el mieloma sigue siendo incurable, con una mediana de supervivencia global de 5,2 años desde el diagnóstico3. El curso de la enfermedad suele ser de remisión recurrente y recaída. Sin embargo, los pacientes adquieren progresivamente resistencia al tratamiento y las remisiones posteriores se vuelven cada vez más cortas. Eventualmente, o se quedan sin opciones de tratamiento o se vuelven refractarios a ellos.

En un esfuerzo por mejorar los resultados a largo plazo, algunos pacientes con mieloma buscan utilizar suplementos dietéticos, principalmente con fines paliativos. Si bien pueden ayudar a mejorar la calidad de vida, existe poca evidencia de que puedan aumentar la supervivencia.4 Entre ellos, la curcumina, el componente activo de la cúrcuma, ha ganado popularidad como una terapia complementaria en varios cánceres.

Aquí, presentamos un caso de un paciente con mieloma recurrente con gran pretratamiento que, en ausencia de otras opciones de tratamiento en ese momento, comenzó la curcumina diaria y desde entonces se ha mantenido estable durante los últimos 5 años.

Presentación del caso

Una mujer de 57 años fue diagnosticada inicialmente con gammapatía monoclonal de importancia indeterminada (MGUS) en 2007 después de un hallazgo incidental de proteína M (18 g / l) durante la investigación de la hipertensión.

En 15 meses, el paciente había progresado rápidamente a mieloma ISS estadio 3 con proteína M 49 g / L, proteína urinaria 1,3 g / 24 horas, proteína Bence-Jones 1,0 g / 24 horas, Hb 9,7 g / dL y aumento dolor de espalda. Inicialmente, rechazó el tratamiento antimeloma, pero 6 meses más tarde, tras el colapso vertebral en T5 y T12, comenzó el tratamiento con ciclofosfamida, talidomida y dexametasona (CTD). Sin embargo, después de una semana, el paciente ingresó con síndrome idiosincrásico que incluía hiponatremia, disminución de la albúmina y empeoramiento de los recuentos sanguíneos. Recibió una transfusión de glóbulos rojos y sus anomalías electrolíticas fueron cuidadosamente corregidas.

Aunque hubo evidencia de una respuesta a CTD (proteína M 34 g / l), se inició el tratamiento con bortezomib y dexametasona como alternativa, pero se suspendió después de tres ciclos debido a enfermedad progresiva (proteína M 49 g / l). El paciente fue tratado con lenalidomida y dexametasona con el objetivo de reducir la carga de la enfermedad antes de la terapia de dosis alta y el autotrasplante de células madre. El tratamiento con frecuencia se interrumpió y se ajustó la dosis para compensar la neutropenia y, a pesar de una respuesta menor después de seis ciclos (comenzando con la proteína M 47 g / L, terminando la proteína M 34 g / L), en octubre de 2009 se avanzó con la movilización de células madre. Sin embargo, ni la ciclofosfamida ni el cebado de plerixafor / GCSF tuvieron éxito. Una biopsia de médula ósea reveló 50% de células de mieloma y se reinició un ciclo de CTD con titulación cautelosa de talidomida.

El paciente logró una respuesta parcial con retratamiento de CTD en el transcurso de 17 ciclos (proteína M 13 g / l) sin episodios adicionales de síndrome idiosincrásico. Sin embargo, los intentos de cosechar células madre en febrero de 2011 y nuevamente meses después, ambos fracasaron. Para entonces, su proteína M había aumentado a 24 g / L y el paciente estaba demasiado neutropénico como para ser considerado para un ensayo clínico.

En este punto, el paciente comenzó un régimen diario de curcumina oral complejada con bioperina (para ayudar a la absorción), como una dosis única de 8 g cada noche con el estómago vacío. Unos meses más tarde, también se embarcó en un curso de oxigenoterapia hiperbárica una vez a la semana (90 minutos a 2 ATA) que ha mantenido desde entonces. Sus niveles de paraproteína disminuyeron gradualmente a un nadir de 13 g / L, sus recuentos sanguíneos mejoraron de forma constante y no hubo evidencia de una enfermedad ósea lítica progresiva adicional.

Resultado y seguimiento

El paciente continúa tomando curcumina oral 8 g al día sin otro tratamiento antimeloma. Durante los últimos 60 meses, su mieloma se ha mantenido estable con una fluctuación mínima en el nivel de paraproteína, su conteo sanguíneo se encuentra dentro del rango normal y ha mantenido una buena calidad de vida durante este período. La repetición de imágenes óseas en 2014 identificó múltiples luxaciones <1 cm en la cadera derecha y cambios degenerativos en ambas caderas, pero estos se atribuyeron a la osteoartritis en lugar del mieloma. El análisis citogenético reciente reveló que no tenía citogenética anormal por hibridación fluorescente in situ.

Discusión

Un pequeño pero significativo número de pacientes con mieloma consumen suplementos dietéticos junto con el tratamiento convencional, principalmente para ayudar a lidiar con los efectos secundarios del tratamiento, controlar los síntomas y mejorar el bienestar general. Pocos, si acaso, usan suplementos dietéticos como alternativa al tratamiento antimieloma estándar. Aquí, describimos un caso en el que la curcumina ha mantenido el control de la enfermedad a largo plazo en un paciente con mieloma con recaídas múltiples. Hasta donde sabemos, este es el primer informe en el que la curcumina ha demostrado una respuesta objetiva en la enfermedad progresiva en ausencia de tratamiento convencional.

La curcumina es un polifenol derivado de la hierba perenne Curcuma longa (cúrcuma) y, durante siglos, se ha utilizado como medicina tradicional de la India. Varios informes publicados durante las dos décadas han afirmado varios beneficios para la salud de la curcumina y esto ha llevado a su creciente popularidad como un suplemento dietético para prevenir o tratar una serie de enfermedades diferentes.5, 6

La actividad biológica de la curcumina es realmente notable. Es una molécula altamente pleiotrópica que posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antisépticas y analgésicas naturales.7 Más recientemente, ha demostrado efectos antiproliferativos en una amplia variedad de células tumorales, incluidas las células de mieloma, y ​​ejerce sus efectos antiproliferativos a través de múltiples objetivos celulares que regulan crecimiento celular y supervivencia

In vitro, la curcumina previene la proliferación de células de mieloma a través de la inhibición de la fosforilación de STAT-3 inducida por IL-6 y mediante la modulación de la expresión de proteínas asociadas a NF-kB tales como IkB <, Bcl-2, Bcl-xL, ciclina D1 e IL -68 y moléculas relacionadas con la apoptosis, incluyendo p53 y Bax.9 En otros estudios, se ha demostrado que la curcumina evita la resistencia a la dexametasona, la doxorrubicina y el melfalán, y potencia los efectos de bortezomib, talidomida10 y lenalidomida.11 Además, la muerte celular inducida por curcumina no estuvo influenciado por la heterogeneidad molecular del mieloma12.

Sin embargo, los efectos antimieloma de la curcumina en el entorno clínico son menos claros. Solo un estudio de fase I / II evaluó el tratamiento con curcumina en pacientes con mieloma. Estos pacientes estaban asintomáticos, con recaídas o tenían enfermedad en fase de meseta. El tratamiento con curcumina inhibió la expresión de NFkB, COX-2 y STAT3 en células mononucleares de sangre periférica, pero no se observaron respuestas objetivas en ningún subgrupo de pacientes13. Esto puede deberse a un tamaño de muestra pequeño en este estudio, seguimiento. estuvo limitado a 3 meses y se pudieron haber observado respuestas clínicas con un seguimiento más prolongado. Sin embargo, la regulación a la baja de la expresión de NFkB, COX-2 y STAT3 puede no correlacionarse con la actividad clínica de la curcumina y puede haber otros mecanismos de acción que siguen sin estar claros, posiblemente a través de la modulación de otro objetivo. No podríamos identificar ningún mecanismo de actividad específico del paciente en este estudio de caso, ya que el paciente ha estado tomando curcumina durante algún tiempo y no se dispone de muestras de médula ósea ni de sangre periférica. Sin embargo, en el marco de un ensayo clínico, es posible utilizar la secuenciación de próxima generación para ayudar a identificar una mutación que puede ser un objetivo potencial para la curcumina.

Otro estudio examinó sus efectos para prevenir la progresión de MGUS y el mieloma latente al mieloma.14, 15 Los resultados mostraron que la curcumina ejerció un rastro de actividad biológica con disminuciones moderadas en los niveles de cadena ligera libre y paraproteína y una reducción en un marcador de resorción ósea con el tratamiento con curcumina, lo que sugiere el potencial terapéutico de la curcumina en MGUS y el mieloma latente. Sin embargo, se necesitan más estudios para abordar esto más.

Aún está por verse si tales efectos se observan en pacientes con enfermedad activa. El hecho de que nuestro paciente, que tenía una enfermedad en etapa avanzada y se recuperó de forma efectiva mientras estaba exclusivamente en curcumina, sugiere un potencial efecto antimieloma de la curcumina. Ella sigue tomando curcumina diariamente y permanece en una condición muy satisfactoria con buena calidad de vida. Este caso proporciona más evidencia del beneficio potencial para la curcumina en el mieloma. Recomendamos una mayor evaluación de la curcumina en pacientes con mieloma en el contexto de un ensayo clínico.

Puntos de aprendizaje

• El mieloma es un cáncer remitente recidivante para el que actualmente no existe cura.
• La curcumina, un polifenol derivado de la cúrcuma, se ha utilizado durante muchos años en algunos
• remedios de hierbas.
• Divulgamos un caso de un paciente de mieloma con mieloma avanzado que, en ausencia de tratamiento convencional, se estabilizó y se ha mantenido estable durante muchos años con curcumina diaria.
• Los suplementos dietéticos, como la curcumina, pueden ser beneficiosos para algunos pacientes con mieloma.