Nefrología: ¿Por qué la medicación daña los riñones? ¿Hay alguna forma de disminuir el daño?

Las drogas pueden tener un impacto negativo en los riñones de múltiples maneras

Nefritis intersticial

También llamada nefritis tubulointersticial, es cuando una reacción a un fármaco conduce a un infiltrado inflamatorio en el intersticio renal (el tejido conectivo y de soporte en el riñón).

Si bien la causa más común de esta anormalidad son las drogas, también puede ser causada por enfermedades autoinmunes, infecciones y otras enfermedades sistémicas.

Algunos de los agentes más comúnmente implicados incluyen:

  • AINE (agentes antiinflamatorios no esteroideos), p. Ej., Ibuprofeno
  • Inhibidores de la bomba de protones, p. Ej. Omeprazol
  • Penicilinas y cefalosporinas
  • Rifampin
  • Diuréticos
  • Allopurinol

El daño se minimiza al reconocer la toxicidad del medicamento, interrumpir la medicación y evitar la reexposición. Puede requerirse un tratamiento específico dependiendo del escenario clínico.

Referencia:

Nefritis intersticial aguda inducida por medicamentos: patología, patogénesis y tratamiento
Krishnan N, Perazella MA.
Irán J Kidney Dis. 2015 ene; 9 (1): 3-13.
http://qxmd.com/r/25599729

Lesión tubular

Los túbulos del riñón son donde se transportan las moléculas y se crea la orina. Algunas drogas pueden dañar estos túbulos, ya sea rápidamente o durante una exposición prolongada. Esto puede provocar una reducción de la función renal.

Algunos de los agentes ofensivos más comunes incluyen:

  • Aminoglucósidos, por ejemplo, gentamicina
  • Litio
  • Cisplatino
  • Medios de radiocontraste
  • Pentamidina

Ocasionalmente, medicamentos como las estatinas pueden causar una lesión muscular (rabdomiólisis) que da como resultado que la mioglobina (una proteína muscular) se libere en el torrente sanguíneo y cause lesión tubular renal.

El daño se minimiza al reconocer la toxicidad del fármaco y suspender la medicación.

Enfermedad glomerular

Ocasionalmente, los medicamentos pueden tener un impacto negativo en las unidades de filtración del riñón (los glomérulos) y conducir a la pérdida severa de proteínas de los riñones, causando el síndrome nefrótico.

Algunas posibles patologías renales y los medicamentos asociados incluyen:

Enfermedad mínima de cambio:

  • Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
  • Pamidronato y otros bifosfatos
  • Antibióticos (ampicilina, rifampicina, cefalosporinas)
  • Litio
  • D-penicilamina y tiopronina
  • Sulfasalazina y derivados del ácido 5-aminosalicílico

Nefropatía membranosa:

  • Penicilamina
  • Oro
  • Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos

El daño se minimiza al reconocer la toxicidad del fármaco y suspender la medicación.

Referencias

Glomerulopatías asociadas a fármacos
Hill GS.
Toxicol Pathol. 1986; 14 (1): 37-44.

Enfermedad secundaria de cambio mínimo
Glassock RJ
Nephrol Dial Transplant. 2003; 18 Suppl 6: vi52.

Resistencia tubular a ADH

El agua debe reabsorberse de los túbulos renales para minimizar la producción de orina. El cuerpo les indica a los túbulos que reabsorben agua a través de una hormona llamada ADH. Algunos medicamentos pueden hacer que los túbulos renales sean menos sensibles a la ADH, lo que produce una gran producción de orina, conocida como diabetes insípida nefrógena (DI).

Si bien la causa más común de DI nefrógena es el litio, otras drogas posibles incluyen cidofovir, foscarnet, antagonistas del receptor vasopresina V2 (por ejemplo, tolvaptan), anfotericina, ifosfamida y orlistat.

Referencia

Diabetes insípida: un diagnóstico desafiante con nuevas terapias con medicamentos
Saifan C et al
ISRN Nephrol. 2013 24 de marzo, 2013: 797620. doi: 10.5402 / 2013/797620. eCollection 2013.

Disfunción tubular inducida por fármacos del transporte molecular

Además de transportar agua, los túbulos renales también se necesitan para transportar iones y moléculas.

Algunas drogas pueden afectar esto y llevar a:

  • Pérdida de fosfato
  • Pérdida de Mg
  • Desperdicio de sal
  • Desequilibrio ácido (acidosis tubular renal)
  • Problemas múltiples en el túbulo proximal que conducen a la pérdida de glucosa, fosfato, aminoácidos y álcali (síndrome de Fanconi)
  • Raquitismo

Referencias

Síndrome renal de Fanconi inducido por fármacos
Hall AM, Bass P, Unwin RJ.
QJM. 2014 abr; 107 (4): 261-9.

Raquitismo renal: enfoque práctico
Sahay M, Sahay R.
Indio J Endocrinol Metab. 2013 Oct; 17 (Suppl 1): S35-44.

Hipomagnesemia: un enfoque basado en la evidencia para casos clínicos
Assadi F.
Irán J Kidney Dis. 2010 ene; 4 (1): 13-9. Revisión.

Acidosis tubular renal proximal: un trastorno no tan raro de múltiples etiologías
Haque SK, Ariceta G, Batlle D.
Nephrol Dial Transplant. 2012 Dec; 27 (12): 4273-87.

Estado prerrenal

Los riñones pueden verse afectados negativamente cuando disminuye el flujo sanguíneo al riñón. Esto se conoce como lesión renal aguda “prerrenal” ya que el flujo sanguíneo se produce antes que el riñón (en oposición a los problemas “post-renales” como los bloqueos de los uréteres o la vejiga).

Los medicamentos como los diuréticos pueden agotar el cuerpo de sal y agua. Los medicamentos como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden afectar el flujo sanguíneo renal a nivel microvascular.

Lesión vascular

En raras ocasiones, la lesión renal puede ocurrir debido al daño a nivel de los vasos sanguíneos pequeños que alimentan el riñón. De los diversos estados de enfermedad que pueden hacer esto, ocasionalmente pueden ser inducidos por fármacos.

Ejemplos:

Microangiopatía trombótica: puede ser inducida por medicamentos como ticlopidina, clopidogrel, quinina, ciclosporina, quimioterapia y valaciclovir.

Microangiopatías trombóticas asociadas a fármacos
Kreuter J, Winters JL.
Semin Thromb Hemost. 2012 Nov; 38 (8): 839-44.

Síndrome de embolias del colesterol: rara vez puede ser inducido por medicamentos que alteran las placas ateroscleróticas como la warfarina o la medicación trombolítica.

Sindrome de los dedos del pie púrpura relacionado con la warfarina y microembolización del colesterol.
Hyman BT, Landas SK, Ashman RF, Schelper RL, Robinson RA.
Am J Med. 1987 Jun; 82 (6): 1233-7.
http://qxmd.com/r/3605140

Lectura adicional

Un par de buenos documentos de resumen:

Nefrotoxicidad inducida por medicamentos y sus biomarcadores
Kim SY, Moon A.
Biomol Ther (Seúl). 2012 de mayo; 20 (3): 268-72. doi: 10.4062 / biomolther.2012.20.3.268.

Deterioro farmacológico de la función renal
Pazhayattil GS, Shirali AC.
Int J Nephrol Renovasc Dis. 12 de diciembre de 2014; 7: 457-68. doi: 10.2147 / IJNRD.S39747. eCollection 2014. Revisión.

Descargo de responsabilidad: Estoy escribiendo esto tarde en la noche, en la cama, en mi teléfono celular. Por lo tanto, mi respuesta se basará principalmente en lo que puedo recordar de la clase. Si malgastaba algo, no dude en corregirme. Además, OP, si desea referencias reales, ejemplos, etc., siéntase libre de comentar y lo encontraré en un lugar / hora más conveniente.

Ahora, a la respuesta …

Por lo que puedo recordar, hay dos formas principales en que un medicamento puede dañar los riñones.

En primer lugar, la droga podría ser directamente tóxica para las células del riñón, dañándolas de alguna manera. Con menos células renales para compartir el trabajo, los riñones se vuelven más estresados ​​y comienzan a fallar.

En segundo lugar, y creo que este es el mecanismo más común, el medicamento interfiere con el suministro de sangre hacia / desde el riñón. Como no puedo obtener una imagen hermosa en este momento, espero que tengas un conocimiento básico de la anatomía de la nefrona. Si no, aquí está la versión del Reader’s Digest: el riñón filtra la sangre a través de pequeñas unidades llamadas nefronas. Un vaso sanguíneo conduce a cada nefrón individual, que luego atraviesa el glomérulo (una especie de red de vasos sanguíneos) y luego sale un vaso sanguíneo colector hacia el resto de la nefrona. El glomérulo actúa como el filtro principal de la sangre, y el resto de la nefrona controla principalmente el equilibrio sal / agua entre la sangre y la orina.

El glomérulo necesita una buena cantidad de presión arterial para poder filtrar eficazmente, por lo que para ayudar con eso, el vaso sanguíneo que conduce al glomérulo tiene un diámetro mucho más grande que el que sale de él. Esto significa que un volumen de sangre mayor se precipita en el glomérulo que lo que sale. Mi analogía favorita personal es imaginar un gran río corriendo hacia una presa de algún tipo, con solo una pequeña corriente en el otro lado. Mantener la presión arterial permite que el glomérulo haga su trabajo.

Sin embargo, el glomérulo es muy delicado. Los cambios en la presión sanguínea que conducen al glomérulo pueden tener enormes efectos sobre qué tan bien funciona. Si aumenta la presión sanguínea que conduce al glomérulo, los vasos sanguíneos delicados pueden experimentar un trauma (imagínese que nuestro río se hincó e inundó, y abrumando a la presa). Alternativamente, si la presión sanguínea que conduce al glomérulo es demasiado baja, no tendrá la presión suficiente para funcionar correctamente (imagine que nuestro río se está secando de modo que sea aproximadamente la mitad de su tamaño original, entonces imagine que la corriente en el otro lado del la presa ahora también es más pequeña).

Debido a esto, las drogas que afectan la cantidad de presión sanguínea que conduce al glomérulo pueden dañarlo con el tiempo, causando la falla de la mayoría de las unidades de filtración, las nefronas, lo que conduce a insuficiencia renal.

Un ejemplo de esto es con medicamentos NSAID, como ibuprofeno o naproxeno. Estos medicamentos funcionan bloqueando la producción de una molécula llamada prostaglandina en el cuerpo. Dado que las prostaglandinas contribuyen al dolor y la inflamación, estos medicamentos son analgésicos efectivos. Sin embargo, las prostaglandinas también contribuyen a la expansión de los vasos sanguíneos que conducen al riñón. Cuando estos medicamentos bloquean su producción, hacen que los vasos sanguíneos que conducen al riñón sean más pequeños, disminuyendo así el flujo de sangre al glomérulo. Esto es malo para la función renal, como describimos anteriormente. Esta es la razón por la cual las personas que toman dosis muy altas de estos medicamentos durante largos períodos de tiempo deben tener cuidado de controlar su función renal.

También es importante tener en cuenta que ciertas afecciones médicas pueden exacerbar los efectos nefrotóxicos de algunos medicamentos. Por ejemplo, la diabetes no controlada puede provocar daños en los vasos sanguíneos del riñón con el tiempo, lo que puede agravar el riesgo de usar medicamentos que pueden dañar el riñón.

Hasta donde yo sé, realmente no hay nada que podamos hacer para detenerlo. Algunos problemas renales son reversibles si se suspende el medicamento, pero otros no. Esta es la razón por la cual los médicos son muy cuidadosos al seleccionar y combinar medicamentos que pueden dañar los riñones, y monitorean de cerca su función cuando la necesidad de estos medicamentos está presente.

Estoy seguro de que hay muchos, pero solo estoy familiarizado con un medicamento que puede dañar los riñones: el litio.

Conozco a un par de personas que terminaron con trasplantes de riñón porque el uso prolongado de litio daña su función renal. Sin embargo, me dijeron que si monitoreas los niveles de litio y la función renal, puedes usar litio de forma segura durante mucho tiempo. Por lo menos quince años. Cuando hay indicios de daño renal, deja de usar litio y los riñones se estabilizan.

Por supuesto, probablemente tendrá que encontrar una alternativa al litio y eso puede resultar difícil. Algunas personas pueden decidir continuar con el litio aun cuando sus riñones estén dañados porque la estabilidad que aporta el litio es más importante que el daño que causa en los riñones.

Sin embargo, también hay personas que usan litio durante más de quince años y nunca experimentan suficiente daño renal como para preocuparse. Es una respuesta individual, supongo.

De todos modos, la forma de reducir el daño del litio es dejar de usarlo o usar menos. Con la supervisión y los ajustes adecuados, podrá reducir o eliminar en gran medida el daño que el litio puede causar a los riñones.

Los riñones contienen millones de pequeñas estructuras o unidades de filtración llamadas nefronas que ayudan a los riñones a filtrar hasta 200 cuartos de galón de sangre en un día. Cada píldora oral o medicamento que toma se disuelve en el intestino y se absorbe en el torrente sanguíneo. La droga absorbida llega a los riñones y se filtra para volver a reabsorberse en el torrente sanguíneo. Con la ingesta frecuente de medicamentos, los riñones están constantemente expuestos a altas concentraciones de drogas y sus productos finales, que podrían ser tóxicos. Además, los riñones tienen varios atributos que permiten que estos productos finales se acumulen.

Comience a tomar hierbas ayurvédicas como Gokshur, Punarva, Varun, Giloye, Kasni junto con medicamentos alopáticos que le proporcionarán fuerza interna a su cuerpo y también repararán las células dañadas. Pero más importante aún, consuma una dieta regular rica en vitaminas, minerales como ajo, manzanas, zanahorias, plátano, huevos, nueces, coliflor, cebollas, etc. Junto con la ingesta de proteínas (en caso de hinchazón), caminata ligera, yoga, respiración profunda y se recomienda una dieta rica en proteínas.