¿Qué es un experimento que uno podría hacer para ver si una molécula de fármaco realmente se une a su portador de Captisol?

No trabajo con drogas, así que no estoy seguro de cuál es la forma tradicional de hacerlo. Pero, sé una cantidad bastante buena de química supramolecular de la cual este es un sabor particular.

Hay muchas maneras de abordar este problema, y ​​depende de la instrumentación que tenga disponible.

Creo que la forma más fácil de saber si el fármaco está entrando en la ciclodextrina es mirarlo usando la RMN de protón. Verás un cambio en la señal de los protones si la molécula del fármaco se une.

Otro método sería encontrar un tinte que experimente un cambio de señal en la unión a ciclodextrina. Puedes encontrar uno en la literatura. Haga una solución de ciclodextrina y colorante y luego comience a titular en su molécula de fármaco. En algún momento, si la molécula del fármaco se une, desplazará el colorante de la cavidad de ciclodextrina y emitirá una señal. Voila, sabes que tu droga es vinculante.

Por supuesto, la unión en una ciclodextrina es un proceso termodinámico con una cinética rápida. Por lo tanto, querrás ser consciente de cuáles son las concentraciones ya que los equilibrios dependen de las concentraciones. En otras palabras, querrás realizar los experimentos anteriores en las concentraciones que pretendes formar en tu complejo, o realizar experimentos más elegantes y derivar una constante de equilibrio para el proceso.

Si estás formando algún tipo de nanopartícula, no estoy muy familiarizado con ese tipo de estudios. Diría, sin embargo, que incluso si el fármaco aparece en la nanopartícula por HPLC o DLS, no necesariamente significa que se une dentro de la ciclodextrina. Podría simplemente conglomerarse con la partícula o quedarse pegado en el exterior. La mejor manera de saber lo que realmente está sucediendo es probablemente NMR.

Por supuesto, si eres realmente rudo, puedes hacer crecer un cristal del complejo. Eso proporcionaría la evidencia más convincente de la formación compleja. Pero, en mi experiencia esto puede ser muy desafiante.

Si su pregunta es cuantificar físicamente si un medicamento se ha unido a un transportador (Captisol en este caso) o no, entonces recomendaría una simple medición DLS (Dynamic Light Scattering) o UV-Vis . Debería haber un aumento en el tamaño de partícula (radio / diámetro). Eso debería decirte, ¡todo lo que buscas!

Si desea simplemente separar las partículas no unidas y unidas (ya que ha llevado a cabo su reacción para cargar fármacos en el transportador), entonces podría utilizar técnicas de filtración; los que Christopher VanLang mencionó.

¡Buena suerte!

El método general que muchas personas en Quora han sugerido es hacer un balance de masa.

En resumen, desarrolle una estrategia para aislar su portador de Captisol de la mezcla de medicamentos. Mi ruta recomendada sería la ultracentrifugación o el uso de una columna de salazón. La sugerencia de Abhay Ranganathan sería usar ultrafiltración.

Una vez que haya aislado y purificado su partícula Captisol, abra la partícula y mida el contenido de la droga. Probablemente la forma más directa sería algún método HPLC.

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