En primer lugar, es necesario tener en cuenta que el pánico por lo general se refiere a un episodio intenso de miedo, que se acompaña de síntomas físicos. El pánico o miedo se distingue de la ansiedad porque es una respuesta aguda a la presentación (o percepción) de un peligro. La ansiedad es la respuesta a más largo plazo a un indicador de peligro.
Tanto la ansiedad como el miedo parecen tener circuitos neuronales superpuestos, que abarcan regiones que reciben y proyectan neuronas monoaminérgicas (como serotonina, dopamina y norepinefrina), así como varios neuropéptidos y hormonas como orexina, CCK, péptidos opioidérgicos y CRH. Los circuitos superpuestos de ansiedad / miedo se encuentran en gran medida en las regiones del hipocampo, la amígdala, el hipotálamo, el prefrontal y el cíngulo. [1] [2] La ansiedad difiere del miedo en que generalmente implica una mayor asociación con la corteza prefrontal dorsolateral y la actividad del córtex cingulado anterior rostral, ambas regiones están involucradas en el procesamiento emocional, la regulación y la memoria de trabajo. [3]
Desde un punto de vista teórico, se cree que la corteza prefrontal, la corteza cingulada anterior dorsoal y el hipocampo regulan las emociones relacionadas con el miedo, que se generan en los circuitos amígdala-insulares, y luego se traducen en una respuesta fisiológica a través de la amígdala, gris periacueductal e hipotálamo.
La mayoría de las investigaciones sobre el pánico se han realizado en el contexto del trastorno de pánico o afecciones relacionadas, ya que el pánico no es una emoción humana común y central, y la investigación farmacológica de los trastornos de pánico es un lugar donde muchos comienzan a evaluar la neuroquímica.
Los trastornos de pánico por lo general se tratan con antidepresivos como SSRI y TCA, así como también con sedantes como las benzodiazepinas. El trastorno de pánico demuestra una tasa de respuesta al placebo muy alta, con 50% de los pacientes con placebo que experimentaron una reducción clínicamente significativa en los síntomas, pero sin embargo, el análisis realizado hasta ahora ha encontrado que los fármacos monoaminérgicos y GABAérgicos son efectivos. [4]
La neuroquímica de los fármacos monoaminérgicos en el pánico / miedo no es bien conocida, y mucho menos cómo el cuerpo general responde a ellos. Sin embargo, un meta análisis encontró que la administración de ISRS redujo de forma aguda las concentraciones sinápticas de la corteza cerebral frontal, pero la aumentó a largo plazo. El patrón opuesto se observó en las estructuras subcorticales, y se encontró un aumento agudo en los niveles sinápticos seguido de una atenuación a largo plazo. [5] En general, esto sugeriría que los antidepresivos son efectivos al disminuir la serotonina subcortical, lo que indica que la 5-HT es ansiogénica o inductora de ansiedad / miedo. De acuerdo con esta teoría, se observó una menor unión de un trazador a los receptores 5-HT1A en el trastorno de pánico, lo que indica concentraciones sinápticas de serotonina elavadas (creando así competencia). [6] [7] Esto se ve respaldado por la exacerbación del pánico con medicamentos que causan la liberación de serotonina o activan directamente los receptores de la serotonina. [8] [9] Sin embargo, los matices de la neuroquímica se pueden observar en este artículo, que intenta integrar evidencia, concluyendo finalmente que las entradas serotoninérgicas convergen en el gris periaquaeductal para inhibir el pánico , a pesar de generar señales de ansiedad en la amígdala. Si bien hay evidencia de que los sistemas serotoninérgicos pueden estar involucrados en el pánico, no hay suficiente consistencia para caracterizar la disfunción.
Problemas similares existen cuando se examina el papel de los sistemas noradrenérgicos en el pánico. Si bien tendría sentido que la norepinefrina desempeñara un papel importante en la estimulación del sistema nervioso simpático, preparando así al cuerpo para responder al peligro, no se sabe si juega un papel directo en la generación de la sensación de pánico. Por ejemplo, el pánico puede ser la evaluación de los cambios fisiológicos mediados por norepinefrina, como el aumento de la frecuencia cardíaca. De esta manera, NE podría mediar en el pánico, pero es difícil determinar si juega un papel central en la generación de pánico. La investigación farmacológica no aclara esto, pero sugiere que la norepinefrina al menos desempeña un papel en la mediación del pánico. [10]
Una cantidad significativa de investigación se ha dedicado al sistema neuroendocrino y a los trastornos de pánico. La evidencia de los modelos de roedores sugiere que el factor de liberación de corticotropina (CRF), un componente del eje HPA, estimula el comportamiento de miedo, posiblemente a través de un sistema de neuronas que se comunica con el neuropéptido orexina. [11] Las hormonas esteroides también pueden desempeñar un papel en la modificación del funcionamiento de los receptores GABA y las interneuronas (que se ha observado en estudios de neuroimagen humana que se alteran en los trastornos de pánico), [12] [13] [14] [15] [16] que pueden interrumpe la regulación de los circuitos de miedo, lo que los autores sugieren que se localice principalmente en la corteza prefrontal y la amígdala. [17] Las manipulaciones del Neuropéptido Y y CCK en ratas sugieren que pueden mediar positivamente la ansiedad. Además, los estudios correlativos en humanos y los desafíos farmacológicos de estos sistemas respaldan un papel. [18]
Notas a pie de página
[1] Circuitos neuronales en trastornos de ansiedad y estrés: una revisión enfocada
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[3] Circuitos neuronales en trastornos de ansiedad y estrés: una revisión enfocada
[4] Manejo farmacológico del trastorno de pánico
[5] Dinámica adaptativa de los sistemas de 5-HT después de la administración crónica de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: un metanálisis.
[6] http://bjp.rcpsych.org/content/b…
[7] Reducción de la unión del receptor de serotonina tipo 1A en el trastorno de pánico.
[8] Efectos angiogénicos de Sumatriptán en el trastorno de pánico: un estudio doble ciego controlado con placebo.
[9] Efectos angiogénicos del m-CPP en pacientes con trastorno de pánico: Comparación con los efectos ansiogénicos de la cafeína
[10] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[11] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[12] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[13] SPECT [I-123] medición de iomazenil del receptor de benzodiazepinas en el trastorno de pánico.
[14] Ácido gamma-aminobutírico alterado tipo A receptor de la benzodiazepina A en el trastorno de pánico determinado por [11C] emisión de positrones flumazenil t … – PubMed – NCBI
[15] Disminución de la unión del receptor GABA (A) -benzodiazepina al cerebro en el trastorno de pánico: resultados preliminares de un estudio cuantitativo de PET.
[16] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[17] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[18] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
