¿Por qué los inhibidores de la angiogénesis no se convirtieron en la “bala de plata” del tratamiento del cáncer y su uso es limitado?

Algunos de los inhibidores de la angiogénesis actualmente disponibles tienen efectos curativos si el cáncer se detecta en etapas tempranas.
La efectividad de la terapia antiangiogénica también depende en gran medida de los niveles de expresión de los receptores del factor de crecimiento en las células endoteliales que componen la vasculatura del tumor.
El problema es que debido a que las células tumorales están sometidas a una división celular descontrolada y debido a razones metabólicas sufren condiciones hipóxicas. La hipoxia produce una regulación al alza de lo que se llama factor inducible por hipoxia 1, que es responsable del “cambio angiogénico”. Una vez que se activa el interruptor angiogénico, el tumor secreta varios factores de crecimiento, siendo el factor A del crecimiento endotelial vascular (VEGF-A) prominente. Esto da como resultado el reclutamiento de células endoteliales y regulan positivamente sus receptores para que puedan responder a la presencia de factores de crecimiento en el microambiente. Lo importante aquí es que este proceso debe tener lugar “rápido” para que el tumor tenga acceso a suficiente oxígeno y nutrientes para mantener su crecimiento. Como resultado, los vasos sanguíneos que se forman son generalmente tortuosos, las conexiones entre las células endoteliales no son similares a las de la vasculatura normal, por lo que su integridad se ve gravemente afectada y son muy inmaduras. Como resultado, la administración de medicamentos al tumor se vuelve difícil.
La terapia antiangiogénica apunta a lo que se llama ‘normalización’ de estos vasos sanguíneos, de modo que tengan una mejor perfusión y los medicamentos puedan ejercer mejor sus efectos.
Como resultado, por sí mismos, muchos no son tan efectivos como se esperaba, también porque tienen muchos efectos secundarios desagradables, pero si se usan como parte de la terapia combinada, pueden ser más efectivos. Algunos tumores pueden depender de un factor de crecimiento particular para su metástasis, por lo tanto, la terapia antiangiogénica dirigida a ese factor de crecimiento particular puede ayudar a normalizar los vasos sanguíneos y puede hacer que la administración de otros medicamentos sea más eficiente.
Esto requiere mucha investigación … .Cada cáncer es diferente … .El estudio de cómo se comportan e interactúan todas las clases de células en el microambiente tumoral es necesario. Lo malo es que el tumor es muy heterogéneo. Lo que significa que mientras hay un escenario diferente en una parte del tumor, en la otra parte, puede ser un escenario diferente. Esto también afecta la efectividad de los regímenes de tratamiento …
Es una enfermedad muy compleja.
Sí, es un hecho que los tumores no pueden crecer más allá de unos pocos milímetros sin suministro de sangre como dijo Judah Folkman, pero enfocarse en la vasculatura definitivamente no es tan fácil debido a las razones descritas superficialmente y probablemente a todas las demás de las que no estoy al tanto de o se olvidó de mencionar.