¿Cuáles son los posibles efectos secundarios a largo plazo de los medicamentos antihipertensivos? Dado que los pacientes generalmente necesitan tomar esto durante décadas, ¿hay alguna investigación que muestre daño por dicho uso a largo plazo?

Respuesta corta:
en realidad no, pero desde entonces hemos aprendido qué combinaciones debemos evitar.

Respuesta larga:
Lo que sin duda sabemos desde el Grupo de Estudio Cooperativo de la Administración de Veteranos sobre Agentes Antihipertensivos. Efectos del tratamiento sobre la morbilidad y la hipertensión: resultados en pacientes con presiones diastólicas que promedian 115 a 129 milímetros de mercurio. JAMA 1967; 202: 1028-1034 y estudios posteriores que no tratan la hipertensión causa un exceso de muertes, accidentes cerebrovasculares, fallas cardíacas, fallas renales, cuyo riesgo fue mitigado por el tratamiento antihipertensivo.
Ver: Página en umn.edu

Desde estos ensayos no hay debate sobre si la presión arterial alta debe tratarse, incluso cuando no (todavía) causa síntomas o daño a los órganos terminales.

También aprendimos que tratar la presión arterial alta por sí solo no reduce el riesgo elevado de un ataque cardíaco.

Desde los años 60 y 70 hemos recorrido un largo camino terapéuticamente hablando.
Sin embargo, los medicamentos más antiguos que tienen muchos más efectos secundarios (sin consecuencias a largo plazo) han sido reemplazados por otros que tienen efectos secundarios mucho menos graves.

Desde 1998, los efectos de la reducción intensiva de la presión arterial y la dosis baja de aspirina en pacientes con hipertensión: principales resultados del ensayo aleatorizado de tratamiento hipertenso (HOT): The Lancet sabemos que la adición de dosis bajas de aspirina a medicamentos antihipertensivos reducirá el riesgo de un ataque al corazón en un 36% sin causar más hemorragias graves no fatales.

Dado que, entre otros, la FDA y la EMA mantienen informes de vigilancia posteriores a la comercialización de los efectos secundarios, después de todo este tiempo sabríamos si se han observado efectos nocivos a largo plazo.

En la actualidad nos preocupa más qué medicamentos o combinaciones de medicamentos no son efectivos o nocivos para la salud a largo plazo:

Ahora hemos aprendido que prescribir un bloqueador alfa no reduce la incidencia de accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal, por lo que esta es la última clase de medicamentos contra la presión arterial alta que agregamos a la combinación de medicamentos recetados.

Desde los resultados renales de 2008 con telmisartán, ramipril o ambos, en personas con alto riesgo vascular (el estudio ONTARGET): un ensayo controlado multicéntrico, aleatorizado, doble ciego: The Lancet ahora sabemos que la combinación de fármacos que influyen en la Renin-angiotensina un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina II o un inhibidor de la renina no ralentizará la pérdida de la función renal, simplemente prescribiendo uno de ellos, y en algunos casos puede acelerar la pérdida de la función renal, aunque teóricamente es muy atractivo. debido a que reduce la excreción de proteínas en la orina, esta combinación ya no debería prescribirse.

Desde la publicación el 6 de diciembre de 2012 en el New England Journal of Medicine of Cardiorenal End Points en un ensayo de Aliskiren para la diabetes tipo 2 – NEJM, sabemos que combina aliskiren, un inhibidor de la renina directo, con un inhibidor de la ECA o un receptor de angiotensina II antagonista debe evitarse ya que no protege los riñones, incluso podría causar más daño.

Por lo tanto, debemos evitar la doble inhibición del sistema Renina-angiotensina.