Se ha dicho que la diferencia entre un medicamento y un veneno es la dosis.
El objetivo de establecer LD50 es encontrar la ventana terapéutica que es la región en la que tendrá el resultado clínicamente deseado pero no el efecto clínicamente no deseado.
El conocimiento de EC50 es obvio. Si no está dosificando el medicamento por encima de la dosis eficaz, no está haciendo nada.
Podría intentar calcular la dosis máxima tolerada (MTD). Sin embargo, es bastante difícil de medir en estudios con animales. Eran los ratones más nerviosos por el efecto secundario o porque la comida era un poco extraña. Es posible que adivine qué es la DMT y cuando ingresa en ensayos clínicos, nunca comenzará en una concentración superior a esa. Sin embargo, si los pacientes no obtienen la respuesta adecuada, es posible que deba aumentar la dosis pase la MTD.
¿Cuáles son las alternativas adecuadas? Podría ejecutar un ensayo de citotoxicidad. No le dirá nada sobre metabolitos dañinos, problemas relacionados con la sangre, efectos específicos de la célula, errores de transporte y eliminación. ¿Tal vez un panel CYP450? Ni siquiera le da mucha información, aparte de la idea de que el medicamento se metaboliza en una determinada ruta.
El LD50 es un punto final claro. Los animales mueren o no mueren. Ni siquiera necesitas matar al 100% de los animales para descubrir la respuesta. Esta información es increíblemente valiosa porque mientras realiza su aumento de dosis, sabe que nunca debe acercarse siquiera al LD50 y si la ciencia requiere que vaya a cualquier lugar remotamente cercano a ese punto para obtener la respuesta clínica que desea, eso es cuando miras la lista Ir / No ir y rodeas No ir .
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Durante la fase R, se puede observar la relación entre el LD50 / ED50 para establecer un índice terapéutico . Un gran índice terapéutico es un indicador poderoso de que tendrá un compuesto decente para comenzar las pruebas en humanos. Un pequeño índice terapéutico sugiere que tendrá una ventana estrecha y que estará mejor con una nueva ventaja.
