Existe al menos un estudio de resultados clínicos mayor (el estudio CREDENCE – Evaluación de los efectos de la canagliflozina sobre los resultados renales y cardiovasculares en participantes con nefropatía diabética) que realmente intenta evaluar si la inhibición de SGLT2, en este caso de la canagliflozina, realmente mejorará resultados renales en pacientes con nefropatía diabética. Existe una razón científica para creer que este es el caso (la inhibición del transporte de glucosa sódica 2 (SGLT2) disminuye la hiperfiltración glomerular) pero tendremos que esperar y ver qué dice la prueba.
He visto datos que indican que iniciar la terapia con un inhibidor de SGLT2 puede disminuir transitoriamente la función glomerular (reducción de eGFR de 3-4 ml / min / 1,73 m2) pero que vuelve al nivel basal al cesar la terapia, sugiriendo que cualquiera sea el efecto, el inhibidor de SGLT2 El ejercicio físico probablemente esté más relacionado con la presión osmótica que cualquier cambio en la función renal duradera. Desafortunadamente no puedo encontrar una referencia para esto, creo que lo vi presentado en ADA este año pasado, así que si alguien tiene los datos lo editaré para incluirlo.
Ryan Farrington mencionó que el uso de inhibidores de SGLT2 puede causar un aumento en la producción de glucosa endógena: esta es una historia potencialmente interesante y en desarrollo. Caroline Bonner presentó datos en este ADA anterior (ADA 2014) que muestran que hay un equilibrio de expresión de SGLT1 y SGLT2 en las células alfa pancreáticas, y el tratamiento de las ratas con dapagliflozina cambió ese equilibrio, dando como resultado un aumento en la secreción de glucagón. Esos datos son preliminares pero podrían ofrecer una explicación de las observaciones de la publicación de Merovci et al. (Dapagliflozin mejora la sensibilidad a la insulina muscular pero aumenta la producción endógena de glucosa) que ahora se ha confirmado en EGP en humanos después del tratamiento con dapagliflozina.
En cuanto a otras señales de seguridad, hasta ahora no ha habido ninguna además de infecciones micóticas genitales e infecciones del tracto urinario, y éstas eran esperables y manejables.
- No parece haber un aumento en el riesgo de fractura (Dapagliflozina no tiene efecto sobre los marcadores de la formación ósea y la reabsorción o la densidad mineral ósea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina – 2012 – Diabetes, obesidad y metabolismo – Wiley Biblioteca en línea) pero puede justificarse una mayor investigación.
- Se cree que las preocupaciones sobre el cáncer de vejiga de los estudios de aprobación inicial de dapagliflozina se deben a la inclusión de pioglitazona en uno de los ensayos, que se sabe que aumenta el riesgo de cáncer de vejiga.
- También hay un estudio posterior a la comercialización (el ensayo CANVAS) que analiza posibles complicaciones cardiovasculares debido al tratamiento con canagliflozina (la cana tiene una afinidad más alta por SGLT1 que la mayoría de los inhibidores de SGLT2, y SGLT1 se expresa en miocitos cardíacos). Hasta la fecha no ha habido Señales CV en la clase, y de hecho empagliflozina (BI 10773 (Empagliflozin) Cardiovascular Event Event Trial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (EMPA-REG)) y dapagliflozina (ensayo multicéntrico para evaluar el efecto de la dapagliflozina sobre la incidencia de Eventos Cardiovasculares) se están investigando si realmente pueden ser cardioprotectores.
Uno nunca puede estar absolutamente seguro de que un producto es completamente seguro, pero hasta ahora esta clase de drogas en particular parece tener un buen historial. Sin embargo, es demasiado pronto para hacer declaraciones finales, simplemente no han estado disponibles durante tanto tiempo.
