¿Cuál es el mecanismo de acción de la talidomida?

  1. La talidomida se intercala en el ADN (la molécula de la talidomida, que tiene una estructura plana, puede deslizarse en espacios entre las subunidades de la molécula de ADN, de forma muy similar a deslizar un CD en la ranura de un sistema estéreo).
  2. La talidomida no se intercala al azar en el ADN sino que se intercala en los sitios de guanina. Cada molécula de ADN está compuesta por miles de subunidades llamadas nucleótidos, de las cuales hay cuatro tipos básicos: guanina, adenina, citosina y timina (el ADN se parece mucho a una receta escrita con un alfabeto de cuatro letras). La talidomida, que se compone de tres anillos unidos, dos de los cuales tienen una estructura general casi idéntica a la guanina y la adenina, no se adhiere en solución a la citosina y la timina y se adhiere más fuertemente a la guanina que a la adenina.
  3. Se ha demostrado que la talidomida interfiere con la producción de ciertas proteínas (como se explica a continuación).
  4. La talidomida puede interferir con la angiogénesis, la formación de nuevos vasos sanguíneos. Inhibir el crecimiento de nuevos vasos en un brote de extremidades en crecimiento privaría a las células en proliferación de nutrientes críticos, lo que llevaría a una disminución en la proliferación y una posterior reducción en el tamaño total de las extremidades.
  5. Aunque estas cuatro piezas del rompecabezas habían sido identificadas, no estaba claro cómo iban juntas.