Farmacología: si Azopt (brinzolamida) tiene una vida media de 111 días, ¿por qué se administra de dos a tres veces al día?

Gracias por este acertijo. La clave es lo que significa la “vida media”. Los niveles de suero a menudo se usan. En este caso, las vidas medias importantes son 3 horas en humor acuoso y 5 horas en la córnea. La dosis fue una tres veces al día, pero un ensayo clínico mostró una efectividad similar con dos veces al día. Parece que el fármaco en la córnea está disponible para inhibir la anhidrasa carbónica. El medicamento entra fácilmente en el torrente sanguíneo, pero se une rápidamente a los eritrocitos (glóbulos rojos). De hecho, los niveles séricos son indetectables. Permanece en el cuerpo por un largo tiempo, pero no está disponible para el endotelio corneal. Brinzolamide oftálmico suspensión: una revisión de su farmacología y su uso en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto y la hipertensión ocular

La parte que aún busco y respondo es cómo un glóbulo rojo con una expectativa de vida útil de aproximadamente 111 días conduce a una vida media del medicamento de 111 días. ¿El fármaco es liberado por el moribundo RBC y rápidamente se une a otro?

Estoy respondiendo esto desde mi teléfono, así que lo voy a dejar corto. Prometo que volveré con una respuesta más detallada con las referencias correctas.

Al analizar brevemente un par de artículos sobre la brinzolamida, entiendo lo siguiente: el medicamento se une significativamente a los eritrocitos en el ojo y, por lo tanto, la mayoría del medicamento no está en solución en el ojo (el sitio de acción). Esta es la razón por la cual se requiere una dosificación más alta de lo normal para alcanzar la dosis terapéutica soluble en el sitio de acción. Esta es también la razón por la cual tiene una vida media tan alta que se acumula en tejidos como los eritrocitos y no se metaboliza fácilmente por las enzimas hepáticas y / o se excreta fácilmente por el riñón.

También fue una buena suposición de @Hilary Curtis que podría deberse a una pérdida sistémica. Pero aparentemente no es el caso. Es principalmente un problema de distribución.

En una suposición, porque se “Absorbe en la circulación sistémica después de la aplicación ocular tópica”, por lo que se pierde del ojo. En otras palabras, 111 días es la vida media sistémica, con la vida media ocular siendo mucho más corta.