¿Cuál es un nuevo enfoque creativo en farmacología?

Si la mayoría de las drogas en el pasado se descubrieron por casualidad, todos sabemos cómo Alexander Fleming descubrió las propiedades curativas de la penicilina, la estrategia de diseño y desarrollo de fármacos en el siglo XXI es muy diferente.
En la actualidad, el paso crucial del diseño de fármacos es comprender el más mínimo detalle de la enfermedad y su mecanismo. Con el mecanismo me refiero a identificar todos los factores (químicos, genes, proteínas, patógenos, etc.), su función y secuencia de función en el desarrollo y la continuación de la enfermedad. Al hacer esto, podemos descubrir cuáles pueden ser los objetivos potenciales de nuestro medicamento. Por ejemplo, en la enfermedad de Alzheimer queremos inhibir la sustancia que causa la destrucción de las células nerviosas o aumentar la expresión del gen con acción neuroprotectora.
Después de identificar nuestro objetivo, tenemos que caracterizar su estructura, ubicación, entorno químico, etc. Especialmente la estructura de la sustancia objetivo es crucial para diseñar y sintetizar dicha molécula que se unirá al objetivo y causará el efecto después. Parafraseando, no podemos hacer una llave de puerta si no conocemos las propiedades de la cerradura de la puerta. Cuando conocemos la estructura de nuestro objetivo, podemos identificar las áreas adecuadas para que se vincule nuestro medicamento; a estas áreas las llamamos bolsillos vinculantes. Todo lo que tenemos que hacer después es descubrir qué fragmentos químicos se ajustan a nuestros bolsillos vinculantes y conectarlos en una molécula: sustancia farmacológica.
Cuando buscamos fragmentos químicos que se adapten a nuestros bolsillos de unión, primero utilizamos diferentes enfoques computacionales que determinan qué tan bien es el emparejamiento (estudios in silico) y los fragmentos que son los más prometedores son probados posteriormente en tubos de ensayo de laboratorio (estudios in vitro). Al hacer esto, podemos elegir solo algunos fragmentos de miles y reducir el número de estudios demográficos, costosos y éticamente controvertidos sobre organismos vivos (estudios in vivo). Ahora, cuando determinamos nuestros fragmentos, debemos unirlos de tal forma que obtengamos una molécula parecida a un fármaco. Esto significa que nuestra molécula es químicamente estable, biodisponible (puede ser absorbida por el intestino humano) y no es tóxica.
Por supuesto, esto todavía no significa que nuestra nueva molécula simplemente se convirtió en un medicamento.

Todavía hay miles de experimentos con computadoras, probetas, microorganismos, animales y humanos por delante antes de que podamos garantizar la seguridad, la eficacia y la calidad de nuestra molécula.

Estoy seguro de que no es realmente “nuevo”, pero aprender sobre los procesos moleculares subyacentes en una enfermedad y crear moléculas de diseño que interfieran en estos procesos ya está en pleno desarrollo, por ejemplo, en el tratamiento del cáncer de mama (¿metástasis?), Que como sabrán es un grupo de enfermedades malignas que se originan en el seno, bastante diferente del enfoque que usa la quimioterapia habitual. También creemos que aprender más sobre el propio genoma puede hacernos adaptar la terapia para que sea más efectiva y segura (r) para el paciente individual.