¿Es más probable que las interacciones multiproteínas se vean afectadas por mutaciones / envejecimiento que las interacciones proteína-ligando?

Muchos procesos biológicos esenciales que incluyen la regulación y la señalización de las células están mediados por el ensamblaje del complejo de proteínas. Los cambios en las interacciones proteína-proteína (PPI) pueden afectar la formación de complejos multiproteicos y, en consecuencia, provocar interrupciones en las redes interconectadas de PPI dentro y entre las células, lo que conduce a cambios fenotípicos a medida que se crean o interrumpen las interacciones funcionales. Las mutaciones que alteran los PPI se han relacionado con el desarrollo de enfermedades genéticas, como el cáncer y las raras enfermedades mendelianas, y con el desarrollo de la resistencia a los medicamentos. La importancia de estas mutaciones proteicas ha llevado al desarrollo de muchos recursos para comprender y predecir sus efectos. Proponemos que una mejor comprensión de cómo estas mutaciones afectan la estructura, la función y la formación de complejos multiproteicos proporciona nuevas oportunidades para abordarlas, incluido el desarrollo de fármacos de molécula de centro comercial dirigidos específicamente a los PPI mutados.