En solución acuosa, el agua forma buenos enlaces de hidrógeno con el péptido e interrumpirá las hélices. En algunos casos, la adición de un disolvente miscible débilmente enlazante en H puede promover la formación de hélice.
Además, para la mayoría de los polipéptidos cortos, se sugiere que incluso en la fase gaseosa no se pueden ver las conformaciones de la hélice alfa debido a la entropía. Es estadísticamente mucho más probable que esté en una conformación aleatoria, por lo que esto hace que la formación de hélice sea menos favorable. Para que se forme la hélice, la estabilización mediante enlaces de hidrógeno debe superar el costo entrópico. Para un breve estudio más detallado, eche un vistazo a J. Am. Chem. Soc. 121 (14): 3494 – 3501.
