Los antígenos son de dos tipos: exógenos y endógenos .
Los antígenos exógenos son en su mayoría proteínas y otras moléculas que ingresan al cuerpo desde el exterior, ya sea de origen bacteriano o viral. La presencia continua de antígeno en la sangre no siempre es necesaria ya que el sistema inmune puede encontrar y eliminar el antígeno donde sea que esté.
Las moléculas de carbohidratos en las superficies de los glóbulos rojos, que son los antígenos endógenos , tienen un papel en la integridad de la membrana celular, la adhesión celular, el transporte de moléculas por la membrana y actúan como receptores de ligandos extracelulares y enzimas.
- Sangrado y trombosis (factor de von Willebrand): el antígeno ABO también se expresa en la glucoproteína del factor von Willebrand (vWF), que participa en la hemostasia (control de la hemorragia). De hecho, tener sangre tipo O predispone al sangrado, ya que el 30% de la variación genética total observada en el vWF plasmático se explica por el efecto del grupo sanguíneo ABO, y los individuos con sangre del grupo O normalmente tienen niveles plasmáticos de vWF significativamente más bajos (y Factor VIII) que los individuos que no son O. Además, el vWF se degrada más rápidamente debido a la mayor prevalencia de grupo sanguíneo O con la variante Cys1584 de vWF (un polimorfismo de aminoácidos en VWF): el gen de ADAMTS13 (proteasa de escisión de vWF) se asigna al noveno cromosoma (9q34) , el mismo lugar que el tipo de sangre ABO. Los niveles más altos de vWF son más comunes entre las personas que han tenido un accidente cerebrovascular isquémico (por coagulación de la sangre) por primera vez. Los resultados de este estudio encontraron que la ocurrencia no se vio afectada por el polimorfismo ADAMTS13, y el único factor genético significativo fue el grupo sanguíneo de la persona.
- Riesgos de enfermedad: en comparación con los individuos del grupo O, los individuos que no son del grupo O (A, AB y B) tienen un riesgo 14% menor de carcinoma de células escamosas y 4% de riesgo reducido de carcinoma de células basales. Por el contrario, la sangre de tipo O se asocia con un riesgo reducido de cáncer de páncreas. El antígeno B se vincula con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Gástrico En comparación con los individuos del grupo O, los individuos que no pertenecen al grupo O (A, AB y B) tienen un riesgo 14% menor de carcinoma de células escamosas y un riesgo reducido del 4% de carcinoma de células basales. Por el contrario, la sangre de tipo O se asocia con un riesgo reducido de cáncer de páncreas. El antígeno B se vincula con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Se ha informado que el cáncer gástrico es más común en el grupo sanguíneo A y por lo menos en el grupo O. Según Glass, Holmgren y cols., Los del grupo sanguíneo O tienen un mayor riesgo de infección por cólera y los individuos del grupo O que están infectados tienen infecciones más severas. Los mecanismos detrás de esta asociación con el cólera son actualmente [¿cuándo?] Poco claros en la literatura .
- Enfermedad hemolítica ABO del recién nacido : las incompatibilidades del grupo sanguíneo ABO entre la madre y el niño generalmente no causan enfermedad hemolítica del recién nacido (HDN) porque los anticuerpos contra los grupos sanguíneos ABO son generalmente del tipo IgM, que no atraviesan la placenta. Sin embargo, en una madre de tipo O, se producen anticuerpos IgG ABO y el bebé puede desarrollar potencialmente la enfermedad hemolítica ABO del recién nacido.
- Aplicaciones clínicas : en células humanas, los alelos ABO y sus glicosiltransferasas codificadas se han descrito en varias condiciones oncológicas. [54] Usando anticuerpos monoclonales anti-GTA / GTT, se demostró que la pérdida de estas enzimas se correlacionaba con la vejiga maligna y el epitelio oral. [55] [56] Además, la expresión de los antígenos del grupo sanguíneo ABO en tejidos humanos normales depende del tipo de diferenciación del epitelio. En la mayoría de los carcinomas humanos, incluido el carcinoma oral, un evento significativo como parte del mecanismo subyacente es la disminución de la expresión de los antígenos A y B. [57] Varios estudios han observado que una disminución relativa de GTA y GTB ocurre en los carcinomas orales en asociación con el desarrollo tumoral. [57] [58] Más recientemente, un estudio de asociación de genoma amplio (GWAS) ha identificado variantes en el locus ABO asociado con la susceptibilidad al cáncer de páncreas.
- Importancia genética y evolutiva: es posible que los antígenos alimentarios y ambientales (antígenos bacterianos, víricos o vegetales) tengan epítopos similares a los antígenos de la glucoproteína A y B. Los anticuerpos creados contra estos antígenos ambientales en los primeros años de vida pueden reaccionar de forma cruzada con los glóbulos rojos incompatibles con ABO con los que entra en contacto durante la transfusión sanguínea más adelante en la vida. Se presume que los anticuerpos anti-A se originan a partir de la respuesta inmune hacia el virus de la gripe, cuyos epítopos son lo suficientemente similares a la α-DN-galactosamina en la glicoproteína A para poder provocar una reacción cruzada. Se presume que los anticuerpos anti-B se originan a partir de anticuerpos producidos contra bacterias Gram-negativas, tales como E. coli, que reaccionan de forma cruzada con la α-D-galactosa en la glicoproteína B. Sin embargo, es más probable que la fuerza que impulsa la evolución de la diversidad de alelos sea simplemente una selección negativa dependiente de la frecuencia; las células con variantes raras de antígenos de membrana se distinguen más fácilmente por el sistema inmune de los patógenos que portan antígenos de otros huéspedes. Por lo tanto, las personas que poseen tipos raros están mejor equipadas para detectar patógenos. La alta diversidad dentro de la población observada en las poblaciones humanas sería, entonces, una consecuencia de la selección natural en los individuos.
