¿Qué parte del mecanismo antidepresivo representaría para una persona que piensa más pensamientos depresivos cuando la droga alcanza un cierto nivel sanguíneo?

Estoy con L. Paul Strait en gran medida.

Si no entendemos por qué cosas como pensamientos depresivos suceden en primer lugar, más allá de correlaciones aproximadas, y tampoco entendemos exactamente por qué los antidepresivos tienen los efectos que tienen en la mayoría de las circunstancias, siendo específicos y exhaustivos sobre síntomas depresivos nuevos o que empeoran es completamente imposible. Esto se complica aún más por la forma en que los cerebros no son idénticos en fábrica y tampoco lo son las preocupaciones fisiológicas y bioquímicas que se relacionan con la forma en que se procesan y responden las drogas.

Algo importante de mencionar es que la neurotransmisión es una red funcional dinámica que es inter-influyente. Tener “más” o “menos” o diferentes proporciones de neurotransmisores intrasinápticos o una neurotransmisión exitosa no se correlaciona con experiencias psicoemocionales o cognitivas en una forma 1: 1. A veces cada vez causan las mismas reacciones, a veces los mismos estados experienciales se pueden lograr a través de dos medios muy diferentes, y las drogas tampoco introducen realmente una influencia estática en este sistema dinámico.

Las drogas tienen efectos tanto directos como indirectos, y ambos efectos directos e indirectos pueden ir en cascada al impactar el funcionamiento homeostático y los estados de ánimo y las experiencias cognitivas resultantes. Y no solo estamos lidiando con el fármaco original, sino también con cualquier metabolito activo, cambios dependientes de la dosis en las afinidades de unión, competencia por metabolizarse y también por la unión a receptores, y demás. Es enormemente complejo y ni siquiera conocemos todos los aspectos a los que debemos prestar atención, y mucho menos lo que los aspectos conocidos hacen definitivamente con respecto a esto.

Lo más simple que podemos decir es que los antidepresivos causan disfunciones en el cerebro y el cuerpo. A veces, esta disfunción da como resultado experiencias que los usuarios prefieren a sus estados previos, pero por lo general no lo hace. Se están perdiendo tantas cosas que no tenemos un registro completo de todos los cambios y las interrupciones que ocurren. Y, como se mencionó anteriormente, incluso si tuviéramos una lista, aún no sabríamos las ramificaciones de esas cosas que se están complicando. A pesar de todas las exageraciones de marketing y las expectativas culturales, las drogas psiquiátricas hacen cosas que no entendemos para los sistemas que ya no entendíamos.

Nuestra medida de resultados primaria ya veces única es psicosocial, no física o incluso médica. Esto se debe a que carecemos de una comprensión física y médica, y también porque la depresión sigue siendo firmemente una designación psicosocial en lugar de una entidad física elucidada. Tiene fisicalidad, pero aparentemente es una fisicalidad dinámica, individualizada y variable. Probablemente ya estés viendo un tema para esta respuesta. Ni siquiera sabemos qué mecanismos antidepresivos dan cuenta de las reducciones en las experiencias depresivas, por lo que cuando se trata de las cosas que no queremos que suceda, incluso hay menos fondos disponibles y se presta aún menos atención.

En realidad, no tenemos una teoría cognitiva de la depresión que represente mecanismos antidepresivos como este. Lo mejor que se podría decir es que a ciertas dosis, un medicamento como la desipramina puede aumentar la ansiedad porque aumenta la disponibilidad de norepinefrina. Sabemos que cierta disforia relacionada con los antidepresivos está mediada por receptores β-adrenérgicos porque puede revertirse con propranolol. Pero no tenemos un modelo que traduzca los fenómenos neurobiológicos a la cognición directamente.

El aumento de las concentraciones extracelulares de serotonina tiene efectos complejos. La activación de ciertos receptores de serotonina como 5-HT7 en realidad puede aumentar la ansiedad y la depresión. De hecho, los antagonistas de 5-HT7 selectivos tienen efectos antidepresivos. Se ha propuesto que los inhibidores de la recaptación de serotonina actúen reduciendo la sensibilidad de los receptores postsinápticos al exceso de serotonina a lo largo del tiempo, lo que puede explicar por qué a menudo lleva semanas o meses lograr los efectos terapéuticos.

La desipramina puede exhibir efectos dependientes de la dosis, con dosis más altas que exhiben inhibición de la recaptación de serotonina clínicamente relevante, aunque es principalmente un inhibidor de la recaptación de norepinefrina.

Imposible decirlo, pero obviamente la medicación no le queda al paciente.