En pocas palabras, una ganancia de la función de mutación es (generalmente) una mutación dominante, donde se facilita la creación de un producto de proteína (por ejemplo). Si bien no puedo señalar un ejemplo de insulina, considere el siguiente ejemplo.
Cuando se intenta tratar a personas con leucemia o trastornos similares, a menudo se administra un medicamento llamado 6-mercaptopurina (6-MP). El medicamento se descompone en el cuerpo por una enzima, llamada tiopurina metiltransferasa (TPMT). Sin esta enzima, los niveles de 6-MP se acumulan y se vuelven tóxicos para el cuerpo, produciendo efectos secundarios, como náuseas, irritación, dolor, etc.
Sucede que las personas poseen versiones de genes ligeramente diferentes, lo que se conoce como alelos, que se transcriben para producir TPMT. Las variaciones entre los alelos de las personas pueden diferir en un solo emparejamiento de bases en su ADN, lo que llamamos un polimorfismo de un solo nucleótido, pero eso se está dejando llevar un poco.
Las diferentes versiones de los genes son más o menos capaces de producir la enzima TPMT. Por lo tanto, una persona con una ganancia de función de mutación en este contexto es alguien que tiene un alelo que le permite producir TPMT para que no sufra demasiado por los efectos secundarios de la droga 6-MP. Y dado que (por lo general) las personas tienen dos alelos, es posible que un alelo sea “fuerte” y el otro “débil”, causando un nivel intermedio de efectos secundarios. Esto es lo que podríamos llamar “dominio incompleto”. Por último, con ambos alelos “débiles”, terminamos con una persona que experimenta efectos secundarios muy severos al tomar el medicamento 6-MP. Ese es un fenotipo “recesivo”.
