¿Podemos evolucionar para ser inmunes a las enfermedades?

Podemos y desarrollamos inmunidades a enfermedades específicas.

La tuberculosis es un buen ejemplo. En los siglos XVII y XIX, a menudo fue la mayor causa de muerte entre los europeos, particularmente en las ciudades [1]. Además, era una enfermedad de adultos jóvenes, con la mayoría de las víctimas entre los 20 y los 30 años.

La tuberculosis ejerció una enorme presión selectiva sobre las poblaciones europeas. No solo mató a un gran número de personas, sino que también las mató en sus años fértiles, lo que les impidió tener más hijos y orfandar a los que ya tenían. Hay una buena razón por la que tantas novelas georgianas y victorianas tienen orfanatos: eran omnipresentes en las ciudades de la época.

La TB comenzó a disminuir mucho antes de que se desarrollaran terapias médicas efectivas (es decir, antibióticos). También disminuyó mucho antes de las mejoras en las condiciones de vida y una mejor nutrición [2]. Hay pocas pruebas de que las medidas de salud pública, como las cuarentenas, fueran efectivas [3], excepto en el caso de la pasteurización de la leche, que ralentizaba la transmisión de la tuberculosis bovina a los humanos.

Dada la alta tasa de mortalidad y la falta de otras buenas explicaciones para la disminución de la TB, la selección natural para la resistencia parece una hipótesis plausible. Sabemos que el ganado muestra resistencia hereditaria a Mycobacterium bovis , la causa de la tuberculosis bovina [4].

También sabemos que diferentes poblaciones humanas muestran diferente susceptibilidad a la TB. WW Stead, un director del Departamento de Salud de Arkansas, estudió las diferencias en las tasas de tuberculosis entre los reclusos europeos, africanos y estadounidenses en las cárceles y sanatorios. Debido a que las tasas de transmisión y exposición son altas en estas instituciones, podría recopilar una gran cantidad de datos. Y dado que las condiciones de vida (post-segregación) eran muy similares entre estas poblaciones, él podría descartar factores ambientales como causa. Durante décadas de investigación, descubrió que los afroamericanos eran casi dos veces más susceptibles a la infección por TB que los blancos, y que los indios americanos eran incluso más susceptibles que los afroamericanos [5]. Observó, un tanto más especulativamente, que esta jerarquía de susceptibilidad se correlaciona con el grado de exposición histórica ancestral a la TB.

El análisis genético y genómico moderno respalda el caso para la selección de la resistencia a la TB. La epidemiología de la artritis reumatoide, una enfermedad autoinmune, se correlaciona con la resistencia a la tuberculosis [6]. Parece que una mayor inmunidad a la TB también conlleva el riesgo de que el sistema inmunitario reaccione en exceso a los propios tejidos del cuerpo. Esto es algo a tener en cuenta cuando se entere de tratamientos que “fortalecen” el sistema inmunitario: más actividad significa más riesgo de enfermedad autoinmune.

Se han identificado varias variantes genéticas específicas asociadas con la resistencia a la TB. No es sorprendente que muchos de estos afecten la función del sistema inmune directa o indirectamente, y su prevalencia varía entre las poblaciones humanas [7] [8] [9] [10].

Como muestra el ejemplo de TB / artritis, a veces la resistencia a una enfermedad provoca susceptibilidad a otra. Más importante aún, los organismos causantes de enfermedades también evolucionan, ya que nuestra enfermedad es su supervivencia.

Podemos absolutamente desarrollar resistencia a algunas enfermedades. Pero solo algunos, y tal vez solo temporalmente, antes de que desarrollen nuevos medios para vencer nuestras defensas. Y nunca desarrollaremos resistencia a todas las enfermedades. Hay muchas enfermedades que tienen poco efecto sobre la aptitud reproductiva, todas las enfermedades de la vejez, como las enfermedades cardíacas y el cáncer, por ejemplo. Probablemente ya hayamos desarrollado toda la resistencia a esas enfermedades que siempre tendremos, y debemos confiar en la medicina para reducir su número de muertes.

Notas a pie de página

[1] La historia de la tuberculosis

[2] Caídas históricas en la tuberculosis en Inglaterra y Gales: ¿mejora de las condiciones sociales o de la selección natural?

[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…

[4] Tuberculosis bovina: la base genética de la susceptibilidad del huésped

[5] La variación en la vulnerabilidad a la tuberculosis en los Estados Unidos hoy en día: al azar, o los legados de diferentes epidemias ancestrales?

[6] ¿La artritis reumatoide es una consecuencia de la selección natural para aumentar la resistencia a la tuberculosis?

[7] Dos loci controlan la reactividad cutánea de la tuberculina en un área hiperendémica para la tuberculosis.

[8] Variación ULK1 humana y susceptibilidad a la infección por Mycobacterium tuberculosis.

[9] Los polimorfismos de un solo nucleótido en IL17A e IL6 están asociados con una disminución del riesgo de tuberculosis pulmonar en la población del sur de Brasil.

[10] Las variantes de secuencia de HLA de clase II influyen en el riesgo de tuberculosis en poblaciones de ascendencia europea.

Sí, hay numerosos ejemplos donde las mutaciones específicas proporcionan algún grado de resistencia, o al menos una mejor supervivencia, contra los patógenos. U otros factores adversos, por supuesto.

Para ser justos, con respecto a los patógenos, esto a menudo es una coevolución. Los intrusos más exitosos no matan a su anfitrión, o al menos no durante mucho tiempo. De manera óptima, para el patógeno, se infectan crónicamente y subclínicamente, es decir, no causan una enfermedad evidente, y se propagan (hospedantes) durante toda la vida.

Un factor interesante en la evolución de la resistencia a enfermedades mediadas por virus es la familia de proteínas APOBEC. Esos son parte de nuestra inmunidad innata y nos permiten prevenir la propagación de parásitos basados ​​en ADN, como retrovirus o retrotransposones. Pero es una carrera de armamentos en curso. El VIH-1, por ejemplo, tiene una proteína, el factor de infectividad viral (Vif), que desactiva la inmunidad mediada por APOBEC. La gran cantidad de HERV (retrovirus endógenos humanos) en nuestro genoma es un signo de una batalla milenaria, donde surgen nuevos virus con nuevas estrategias, y las nuevas variantes de APOBEC inhiben afectivamente. A veces más tarde que antes, como sugiere la evidencia genética.

APOBECs y restricción de virus.

Sí, es una fuente importante de evolución por selección natural. Por ejemplo, los humanos han desarrollado múltiples resistencias a la malaria. En el África subsahariana, la drepanocitosis evolucionó, en el Medio Oriente fueron las talasemias y en partes de Asia, la HbE. Esta es solo una lista parcial de las misiones que evolucionaron para proteger contra la malaria.

Las enfermedades también evolucionan para adaptarse a los humanos. A menudo, las enfermedades evolucionan para ser menos letales (por lo general, beneficia a una enfermedad para no matar a su huésped, al menos hasta que el huésped tenga la oportunidad de propagar la enfermedad).

Estamos evolucionados para ser inmunes a las enfermedades. Se llama el sistema inmune. Es fundamental para su función el microbioma y el acceso a los alimentos fermentados, evitando los antibióticos (como el lavado de manos). Como las personas modernas temen a los “gérmenes”, hacen todo lo posible para matar su propio sistema inmunológico. El resultado es una enfermedad autoinmune: diabetes, artritis, diversas enfermedades de la piel, enfermedad de la tiroides, etc.

En algunos casos extremos, sí. Necesita una gran tasa de mortalidad para causar incluso pequeños cambios

La Peste Negra no solo eliminó a millones de europeos durante el siglo XIV. Dejó una marca en el genoma humano, favoreciendo a aquellos que portaban ciertos genes del sistema inmune, según un nuevo estudio. Esos cambios pueden ayudar a explicar por qué los europeos responden de forma diferente a otras personas a algunas enfermedades y tienen diferentes susceptibilidades a los trastornos autoinmunes.

La muerte negra dejó una marca en el genoma humano

Una nueva investigación ha encontrado que una variante genética que reduce la posibilidad de contraer enfermedades como la tuberculosis y la lepra es más frecuente en poblaciones con una larga historia de vida urbana.

La vida en la ciudad ayudó a los humanos a desarrollar inmunidad contra la tuberculosis y la lepra, sugiere una investigación reciente