En este experimento se estudió el efecto terapéutico del sistema timidina quinasa / ganciclovir (HSV-tk / GCV) del virus del herpes simple sobre el carcinoma hepatocelular. Los recombinantes retrovirales que contienen tk se usaron para infectar células de hepatoma (BEL-7402) y las células se trataron con ganciclovir (0-1000 μg / ml). Los resultados mostraron que el gen HSV-tk podría transferirse de forma eficiente in vitro a células de hepatoma y expresarse de forma estable. El potencial de crecimiento de las células que contienen tk se inhibió significativamente por GCV (P <0,01) en comparación con las células que no contienen tk. El efecto antitumoral del sistema HSV-tk / GCV también se produjo ex vivo en el tumor que contiene tk de ratones atímicos, caracterizado por una marcada disminución en el crecimiento tumoral después del tratamiento con GCV contrariamente a un aumento progresivo de tumores que no contienen tk. Aunque el examen histológico demostró que la eficacia de la transferencia génica era inferior al 30%, el efecto asesino del sistema HSV-tk / GCV sobre el carcinoma hepatocelular todavía se generaba significativamente. El mecanismo apropiado de la terapia génica HSV-tk en el tumor hepático referido como "efecto espectador" en el enfoque terapéutico no se ha encontrado en este estudio y requiere ser explorado más a fondo.
El carcinoma hepatocelular (HCC) es uno de los tumores malignos humanos más comunes, causando un estimado de 1,250,000 muertes anuales en todo el mundo. El mal pronóstico que se encuentra en el tratamiento de dicho carcinoma se debe principalmente al diagnóstico tardío y la insuficiencia de estrategias efectivas, especialmente para pacientes con estadios avanzados. Sin embargo, el conocimiento reciente de la patogénesis del CHC a nivel molecular proporciona un enfoque alternativo cuando se considera la terapia génica como tratamiento para el CHC. Entre las diversas estrategias de terapia génica en el cáncer, se informó que el gen de la timidina quinasa (tk) originado a partir del virus del herpes simple, denominado HSV-tk, a menudo se utilizaba tanto in vivo como in vitro. Las células cancerosas diana, después de ser transfectadas por HSV-tk, pueden ser eliminadas con el tratamiento del fármaco ganciclovir (GCV). El ganciclovir es un análogo de nucleótidos que, tras fosforilarse por HSV-tk, podría actuar como sustancia intermetabólica y, a continuación, terminar la cadena de ADN de las células de cáncer de replicación. Por lo tanto, el gen HSV-tk podría inducir finalmente un efecto directo de “muerte” o “suicidio” en las células transfectadas. Las células diseñadas para expresar HSV-tk exhiben la sensibilidad incrementada a GCV en comparación con las células parentales debido a la falta de disponibilidad de la tk celular de mamífero para catalizar GCV como sustrato. En este enfoque, un sistema de transferencia de genes mediado por retrovirus se usa ampliamente con el tratamiento del glioma, incluido el ensayo clínico.
Hemos construido previamente un vector retroviral que contiene el gen HSV-tk dirigido por 5′-LTR, designado como XM6-tk. Con esto, informamos el efecto terapéutico de este sistema en HCC in vitro y ex vivo. El propósito de este estudio es explorar un método alternativo pero efectivo para el tratamiento del carcinoma hepático.
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