¿Cómo inhibe la metformina (mecánicamente) el consumo de oxígeno en las mitocondrias?

El mecanismo exacto aún no se ha dilucidado, porque es muy complejo (juego de palabras).

De: Comprender la compleja I-ty de la acción de la metformina: limitar la respiración mitocondrial para mejorar la terapia contra el cáncer.
doi: 10.1186 / s12915-014-0082-4

“La metformina ingresa a la célula por el transportador de cationes orgánicos 1 (OCT1), donde luego se acumula en la mitocondria. Allí, la metformina inhibe el complejo I de la cadena de transporte de electrones y mGDP, lo que produce una disminución de la oxidación de NADH. TCA) ciclo de flujo y disminuye la síntesis mitocondrial de ATP. Estas acciones resultan en una mayor señalización AMPK, disminución de la señalización de cAMP / PKA, disminución de la gluconeogénesis y aumento de la glucólisis “.

“Además de dirigirse al complejo I, se ha demostrado recientemente que la metformina inhibe la glicerol-fosfato deshidrogenasa mitocondrial (mGPD). El mGPD transporta equivalentes reductores citosólicos del NADH a las mitocondrias mediante el transporte de glicerol-fosfato. Curiosamente, la inhibición de mGPD y el complejo I comprometer la capacidad de las mitocondrias para oxidar el NADH citosólico y disminuir la entrada de estos equivalentes reductores en la cadena de transporte de electrones. Por lo tanto, se espera que tanto la inhibición del complejo I como la de mGPD tengan consecuencias similares en la bioenergética celular “.