¿Por qué, mecánicamente, la tolerancia no está asociada con el uso de paracetamol?

Tylenol (apap) funciona al inhibir una enzima en el cerebro llamada ciclooxigenasa 3 (cox-3). Cox 3 es una enzima responsable de formar prostaglandinas que causan inflamación, dolor y en el centro de termorregulación en el cerebro causa un aumento en la temperatura corporal (fiebre). Por lo tanto, el bloqueo de la formación de estas causas disminuye el dolor y la fiebre.

El ibuprofeno y otros AINE funcionan de manera similar, pero solo inhiben la cox 1 y 2, lo que disminuye la inflamación sistémicamente (en el cuerpo) mientras que el apap solo afecta a la cox 3, que solo se encuentra en el cerebro. Por lo tanto, no afecta tanto la inflamación sistémica

Puede haber cierta tolerancia acumulada si los pacientes usan inhibidores de la cox de forma crónica porque el cuerpo puede comenzar a formar más cox, por lo que necesitarán dosis más altas. Sin embargo, no he visto ninguna literatura para apoyar esto y la mayoría de los pacientes los usan de forma aguda.