No que yo sepa. La pentazocina, por ejemplo, probablemente sería bastante horrible para esto: los efectos secundarios psiquiátricos de la activación kappa, particularmente a las dosis más grandes que se requerirían para algunos. Los agonistas parciales como la buprenorfina parecen ser una mejor opción, incluso desde una base puramente teórica, ya que tienen límites inherentes a la intensidad de sus efectos. Los agonistas-antagonistas mixtos típicos no lo hacen, simplemente desaconsejan un uso más intenso porque se manifiestan más efectos secundarios.
Además, la pentazocina causa daño tisular importante si se inyecta. Por supuesto, la política sería que la gente no haga esto. Sin embargo, es el mundo real, y la gente hace caso omiso de las políticas, por lo que algunos lo harán. ¿Deberían pagar con amputaciones? ¿O deberíamos nosotros, como sociedad, simplemente aceptar que algunos harán esto, a pesar de todos nuestros esfuerzos por no hacerlo, y no causarles deliberadamente más sufrimiento de lo que ocurriría de otra manera? En los Estados Unidos, sé que la metadona a menudo se suministra en un jarabe espeso para desalentar la inyección. No disuade a aquellos que están decididos a hacerlo, simplemente aumenta el daño. Aquí en Nueva Zelanda, no hacemos eso, sino que lo suministramos en un líquido azucarado (solo lo suficiente para enmascarar el sabor). Tenemos menores tasas de inyección y mucho, mucho menos daño.
Volver al tema original: Puedo ver que la clase de opioide de actividad mixta podría ser prometedora con las propiedades correctas optimizadas. Por ejemplo, un agonista mu, antagonista kappa, antagonista delta, agonista ORL1 probablemente sería bastante bueno para la dependencia o, de hecho, para el tratamiento del dolor: efectos opioides efectivos, con efectos secundarios antidepresivos y bajo potencial de depresión respiratoria. Particularmente si la eficacia mu era, por ejemplo, 70% intrínseca, y ORL1 también agonismo parcial. Esto combina lo mejor de la clase opioide de actividad mixta con la clase de agonista parcial. Para obtener puntos extra, combínelo con un antagonista de TLR4 para prevenir la tolerancia y la hiperalgesia opioide; el enantiómero inverso (del enantiómero antagonista) de naloxona o naltrexona funcionará bien.
