Se creía inicialmente que la sobreactivación de PARP1 conducía a la depleción de NAD + y ATP, lo que llevaba a la muerte celular. Esto se demostró en un modelo de ratón en el que la sobreactivación de PARP1 inducida por estreptozotocina condujo a la muerte de las células del páncreas productoras de insulina que conducen a un aumento del 500% en los niveles de glucosa sérica (1) que proporcionó un modelo útil para estudiar la diabetes tipo I .
De manera interesante, en ratones PARP1 – / -, la estreptozotocina no indujo la necrosis de las células de los islotes, lo que confiere protección contra la diabetes inducida por estreptozotocina. PARP1 +/- confiere protección parcial del mismo mecanismo. Estos resultados combinados sugieren que la sobreactivación de PARP1 puede jugar un papel en la patogénesis de la diabetes tipo I en humanos.
Los estudios de seguimiento han mostrado un mecanismo más preciso para la muerte celular inducida por PARP1. El polímero de poli (ADP-ribosa) (PAR), un producto de la actividad de PARP1, podría inducir la muerte celular en las neuronas corticales primarias de ratón en una forma independiente de caspasa y Parp1 (2). Además, se demostró que el polímero PAR induce la apoptosis mediante la liberación de Aif de las neuronas corticales de ratón de las mitocondrias y la translocación a los núcleos (3).
(1) Los ratones deficientes en poli (ADP-ribosa) polimerasa están protegidos contra estreptococos …
(2) El factor inductor de apoptosis media poli (ADP-ribosa) (PAR) polímero-i …
(3) Factor inductor de apoptosis media poli (ADP-ribosa) (PAR) polímero-i …
