¿Por qué el sistema inmune no puede curar el cáncer?

El cáncer es una de las enfermedades mortales que surge de nuestras propias células. Esta situación crea una situación muy confusa para nuestro sistema inmunológico, las células de nuestro sistema inmune no pueden decidir adecuadamente si las células tumorales son nuestras o si son patógenas. Las células del sistema inmune intentan dar una respuesta ajustada a las células tumorales, pero debido a su confusión, en algún momento terminan ayudando a los tumores. Las células tumorales también desarrollan diferentes mecanismos de evasión inmunológica, debido a los mecanismos de evasión inmunológica y algo de ayuda de las células del sistema inmune se vuelve muy difícil dar una respuesta inmune adecuada contra el cáncer. Describo esta relación de amor y odio en una historia aquí:

Érase una vez un enemigo muy mortífero que atacó nuestro cuerpo que se llamaba cáncer o tumor, el enemigo no era otro que un grupo de nuestras propias células que se volvió pícaro debido a algunos cambios llamados mutaciones. Este grupo era muy peligroso porque el miembro de este grupo sabía sobre cada cosa de nuestro cuerpo y sus funciones a medida que crecían en las mismas calles. Para luchar contra esta enfermedad y estos elementos deshonestos, nuestro sistema inmunitario ha designado brigadas siguientes con algunos poderes especiales:

  1. Brigada de linfocitos T citotóxicos CD8 + (CTL) –

Esta brigada fue designada como la principal unidad de respuesta contra tumores. Podrían matar directamente a las células tumorales malignas mediante el reconocimiento de los antígenos tumorales presentados por las células tumorales con la ayuda de las moléculas MHC I. Secretan bombas químicas como granzimas y otras moléculas de muerte para destruir las células cancerosas. Los CTL fueron entrenados en órganos linfoides con la ayuda de entrenadores llamados células dendríticas que diseñaron un régimen de entrenamiento muy estricto llamado presentación cruzada (se discutirá en otra publicación). Después del entrenamiento, los CTL pudieron infiltrar los tumores presentes en diferentes lugares del cuerpo y los mataron.

2. Brigada de linfocitos T CD4 + –

Contra el tumor se creó una clase especial de linfocitos T CD4 + que se denominó amorosamente células Th1 y secretaron 2 ingredientes mágicos TNF alfa e IFN gamma. Estos 2 productos químicos ayudaron a los CTL en reconocimiento y respuesta citotóxica, también ayudaron a otra brigada de macrófagos.

3. Brigada de células Natural Killer (células NK) y macrófagos –

Las células asesinas naturales y los macrófagos eran soldados de una brigada muy brutal que mostraba citotoxicidad y fagocitosis contra las células tumorales.

A pesar de tener una respuesta muy fuerte y estratégica, muchas veces estos ejércitos no pudieron erradicar el tumor debido a 2 razones principales:

  • La primera razón fue muy interesante. Las células tumorales dieron sobornos a algunos miembros vulnerables de nuestro propio sistema inmune para que comenzaran a luchar desde el lado de las células tumorales contra nuestra propia respuesta inmune. Dos de los miembros muy vulnerables eran células T reguladoras y células T supresoras derivadas de mieloides. En muchos casos se encontraron células T reguladoras en un número muy bueno alrededor de las células tumorales, suprimieron a los soldados de células T CD4 y células T CD8 citotóxicas, ya que Tregs usaba citocinas represivas como IL-0, IL-35 y moléculas supresoras de membrana supresoras CTLA-4. Estas células T reguladoras se reconocieron por la presencia de proteínas CD4, CD25 en su membrana y foxp3 como factor de transcripción dentro de ellas. Las células supresoras derivadas de mieloides inhibieron la respuesta de las células T mediante el uso de un arma muy peligrosa que era la generación de radicales libres.
  • La segunda razón fue que las células tumorales aprendieron diferentes estrategias inteligentes para evadir el sistema inmune y sus soldados. Algunas de las estrategias notables fueron como presentación de antígeno o muy poca, secreción de citoquinas inhibidoras como TGF Beta e IL-10, expresión de ligandos de muerte como PD1 contra las células T y secreción de quimioquinas que atrajeron amigos sobornados como Tregs y derivados mieloides células supresoras.

Las razones del fracaso del sistema inmune contra los tumores se pueden resumir en el siguiente diagrama del campo de batalla:

Los pacientes que tienen cánceres diagnosticados tienen células cancerosas que han escapado a la detección inmune.

Esto se debe a que estas células cancerosas se han podido enmascarar para que, por el receptor de superficie celular, se asemejen a las células normales del sistema inmunitario.

Mucho de esto se ha hecho evidente a través de investigaciones sobre inhibidores del punto de control. Las células cancerosas inmunes resistentes tienen marcadores de superficie PD-L1 que se unen a receptores PD-1 en células T que luego “verifican” la respuesta inmune contra ellos.

Los anticuerpos terapéuticos desarrollados y ahora aprobados por la FDA en muchos cánceres (pulmón, riñón, cabeza y cuello, vejiga y más a seguir) funcionan para desenmascarar el cáncer al sistema inmune al interrumpir el receptor PD-L1. La respuesta inmune se desencadena y, en algunos casos, los cánceres muy avanzados se destruyen por completo.

Los tratamientos con frecuencia no funcionan, por lo que hay mucho más trabajo por hacer, pero es un comienzo emocionante para tratar el cáncer utilizando nuestro propio sistema inmunológico.

Aquí hay una gran ilustración del Centro de Cáncer Dana Farber de Harvard.

¿Qué es un inhibidor de punto de control? Definición del inhibidor del punto de control inmune

Hola,

Mis preguntas similares han sido respondidas en otro lugar, ver abajo con algunas modificaciones.

El sistema inmune está involucrado en matar células cancerosas. Sin embargo, las células cancerosas evaden el sistema inmune por varios factores. De hecho, una de las características emergentes del cáncer es que las células cancerosas tienen la capacidad de evadir la destrucción inmunológica, en particular por los linfocitos T y B, los macrófagos y las células asesinas naturales. No conocemos todos los mecanismos de cómo y qué células cancerosas se usan para evadir la destrucción inmunológica. Si lo supiéramos, podríamos haber bloqueado esas vías y otorgarle al sistema inmunitario la capacidad de destruir el cáncer, y no habríamos necesitado todas estas terapias en las que confiamos ahora.

Entonces, ¿cómo el sistema inmunológico reconoce las células cancerosas?

muchas células tumorales producen antígenos, que pueden liberarse en el torrente sanguíneo o permanecer en la superficie de la célula. Un papel clave del sistema inmune es la detección de estos antígenos para permitir la posterior selección para la erradicación. Estos antígenos incluyen, antígenos asociados a tumores (TAA), que incluyen, antígenos tumorales inducidos por virus, antígenos inducidos químicamente, antígenos oncofetales y antígenos de diferenciación, todos estos están relativamente restringidos a células tumorales y antígenos específicos de tumores (TSA) tales como p53 y ME1, que son exclusivos de las células tumorales. Los TSA y los TAA típicamente son porciones de moléculas intracelulares expresadas en la superficie celular como parte del complejo principal de histocompatibilidad y reconocidas por las células inmunes y destruidas en consecuencia.

Saludos 🙂

Zabi Safi

En la mayoría de los casos ¡LO HACE! Sin dudas, las crisis tumorales ocurren todo el tiempo, y el sistema inmune interviene y elimina las células aberrantes.

Entonces, ¿dónde falla este sistema?

a) Sitios “inmunológicamente privilegiados”, como el cerebro (sin embargo, el grado de su “privilegio” se actualiza; la mayoría de los cerebros ven una acción de “limpieza” durante el sueño profundo … los que no lo son pueden ser candidatos para el Alzheimer) ‘desarrollos a medida que envejecen.

b) En tipos de células que tienen algunas cosas que les permiten evasión, como las células sanguíneas circulantes (producidas por una explosión que forma células en la médula ósea), que representan una superficie “normal”, pero no son menos … sobrepoblando los sistemas de sangre con células inútiles.

c) EDAD … a medida que el sistema inmunitario disminuye lentamente con la edad, generalmente por encima de los 40 años de edad, no responde suficientemente a las proteínas “extrañas” … sin embargo, se ve que el lento declive comienza a los 23 años de edad aproximadamente.

d) Sistema de over whelmed, generalmente obvio cuando una persona ha perdido el 50% o más de su piel debido a una quemadura, por ejemplo.

Las células cancerosas producen sustancias que pueden paralizar el sistema inmunológico. Pero cuando un tumor se trata con terapia de crioablación (para el cáncer de próstata) o con fototerapia con láser, las células tumorales moribundas liberan sus antígenos de superficie en el torrente sanguíneo, que es un poderoso estímulo para que el sistema inmunitario se active. En algunos pacientes con metástasis a distancia (cáncer que se ha diseminado a otras partes del cuerpo) estas metástasis se han derretido debido a la acción del sistema inmune. Los investigadores están tratando de encontrar una manera de controlar este efecto y hacerlo reproducible. Todavía no hemos llegado, pero la investigación avanza.

Su sistema inmune le brinda bastante protección contra el cáncer. Cuando en realidad tiene cáncer, intenta deshacerse de él, pero a menudo lo hace de manera inadecuada.

Una nueva investigación que recién está apareciendo muestra que la inmunoterapia puede arrojar resultados extraordinariamente buenos para las personas a las que solo les dieron semanas de vida. Mediante el uso de dos medicamentos que estimulan el sistema inmunológico llamados Nivolumab e Ipilimumab en combinación y se inyectan durante unas pocas semanas, el 48% de los pacientes con cáncer en fase terminal comenzaron a mostrar mejoría.

Aquí hay algo que escribí la semana pasada sobre estos emocionantes desarrollos. Es realmente una buena noticia y su pregunta fue muy oportuna.

Lo hace a diario. Cáncer no es solo una cosa o proceso. Hay muchos tipos que se causan en una variedad de formas.

El cáncer es solo crecimiento celular descontrolado. Podría ser que el “interruptor de apagado” no funciona o que el “interruptor de encendido” está atascado donde siempre está funcionando.

Algunas personas desarrollan o heredan mutaciones en el sistema inmune que hacen que algo salga mal con estos interruptores.

Dado que nuestras células son creadas por nuestros cuerpos y no siempre hay una manera fácil de identificarlos.

Es por eso que los medicamentos contra el cáncer mataran a todas las células que se dividen rápidamente, razón por la cual la piel y el cabello sufrirán cambios, por lo que su sistema inmune será casi inexistente, y así sucesivamente.

Otros medicamentos contra el cáncer se enfocarán en las propiedades de esa mutación o algo que sea tan específico para esa célula cancerosa como sea posible.

Esta es una respuesta general. Puedo discutir un tipo específico de cáncer si lo desea.

Kareem

Creo que Cary Mcdonald ha dado un resumen excelente. Un punto suplementario muy básico: en algunos casos, incluso después de que las células se vuelven cancerosas, sus características superficiales aún se asemejan a las de las células sanas. Como resultado, nuestro sistema inmune no distingue entre las células malignas y las células que se dividen normalmente y permanecen donde deben estar.

Las células cancerosas somos nosotros. Es por eso que el sistema inmune y las moléculas de drogas a menudo luchan por matarlos selectivamente.