TL; DR: Depende de cómo se introducen los electrones (sustratos vinculados con NADH o FADH2) y qué sitios están siendo inhibidos.
Por ejemplo, los complejos I y III se consideran las principales fuentes de ROS (al menos en mitocondrias aisladas). Alimentando las mitocondrias NADH introduce electrones a través del transporte de electrones hacia delante (FET) a través del complejo I. El complejo I consiste en varios “portadores” a través de los cuales se transportan los electrones. NADH dona electrones al complejo I por su sitio flavin mononucleotide (FMN). Los electrones luego viajan a través de una serie de grupos Fe-S antes de llegar a la ubiquinona. Al inhibir el complejo I en la FMN (p. Ej., Con difenilenodio), se evita la introducción de electrones en el complejo I y se evita la producción de ROS. Sin embargo, la inhibición del complejo I en el sitio de la reducción de ubiquinona (por ejemplo, con rotenona, el clásico inhibidor del complejo I Q-site) hace que los portadores corriente arriba se vuelvan “sobredimensionados” con lo que pueden donar electrones al O2 para crear superóxido.
¡Pero espera hay mas! La introducción de electrones a través del complejo II con succinato puede causar una sobrerreducción de ubiquinona, lo que conduce al transporte inverso de electrones a través del complejo I y a una producción de ROS muy alta. En este caso, la inhibición del complejo I Q-site disminuye la producción de ROS.
