¿Por qué la homocisteína es tan tóxica, bioquímicamente hablando?

Todo con moderación. Eso es algo que has escuchado antes, ¿verdad? Demasiada cantidad de una cantidad increíble de compuestos naturales, así como vitaminas y medicamentos extrínsecos, etc., pueden tener un efecto nocivo.

Supongo que, dado el hecho de que la homocisteína es un metabolito de la metionina, una abundancia de la primera es más una indicación de un excedente de la última, que cualquier otra cosa. Sé que estudios anteriores han demostrado que las dietas deficientes en aminoácidos específicos resultan en problemas significativos en la mayoría de los organismos, mientras que una reducción de moderada a significativa de la metionina en la dieta ha demostrado que prolonga la senescencia celular y prolonga la vida de las ratas.

Aunque no sea tan leído como quizás debería estar respondiendo, sugeriría que la abundancia de homocisteína (y por lo tanto, metionina) debería tener dos implicaciones particularmente tóxicas; toxicidad a corto y largo plazo, respetuosamente:

  1. Para equilibrar estequiométricamente la abundancia de metionina, es probable que exista un excedente relativo de S-adenosilmetionina (SAM) y que la homocisteína, al regenerar este grupo por reconversión a metionina, exacerbe el efecto.
    • Se podría anticipar que el exceso de SAM podría dar como resultado la transferencia regulada de grupos metilo, tal como lo realizan comúnmente las histonas metiltransferasas (HMT) como medio para silenciar porciones de la cromatina. Esta potencial hipermetilación a largo plazo podría silenciar los genes deseables, incluyendo, en el peor de los casos, genes supresores de tumores, lo que da como resultado la disminución de la capacidad de la célula y / o la proliferación cancerosa y no controlada.
  2. La homocisteína (o un metabolito adicional que es similar en estructura, probablemente) es un muy buen análogo de la cisteína y es propenso a ser incorporado a las proteínas durante su síntesis por la maquinaria de traducción.
    • Como resultado, la viabilidad de la función y el plegamiento correcto de las proteínas se verán comprometidas con mayor certeza y darán como resultado una aptitud general reducida de la célula. En el peor de los casos, la función de la proteína podría verse afectada por completo o un plegamiento incorrecto podría conducir al desarrollo de agregados insolubles o incluso placas amiloides.

Interfiere con la síntesis de proteínas. La maquinaria sintética de proteínas de un organismo “asimilará” HCy como si fuera un aminoácido válido, pero en su lugar lo convierte en un segundo compuesto, la homocisteína-tiolactona. Este compuesto reacciona con proteínas recién sintetizadas en general de una manera que destruye la estructura y la función de esas proteínas.

Base molecular de la toxicidad por homocisteína i … [Cell Mol Life Sci. 2004]