¿Cuál es el mecanismo de acción de baricitinib?

No estoy familiarizado con los productos biológicos de RA ya que me enfoco más en los medicamentos de Inmuno-Oncología, pero aquí hay algo de información que he podido encontrar. Ahora, ¿por qué iba a recopilar información que alguien podría, solo para copiar y pegar los datos en Quora? Me ayuda a retener la información para mi propia base de conocimiento. La idea de ser ridiculizado por publicar información incorrecta también me pone más alerta cuando leo datos científicos complicados que están por encima de mi cabeza.

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Baricitinib, junto con su predecesor, tofacitinib son Janus TKIs que se han desarrollado para competir con el TNF-I de Humira (ahora sin patente).

Muchos factores indicaron que baricitinib puede haber excedido su eficacia a cambio de seguridad con la dosis de 4 mg por día. Como un inmunosupresor, funcionó muy bien, en la medida en que excedió la inmunidad y planteó peligros de infección como la tuberculosis, así como niveles elevados de LDL y neutrófilos, entre otros. Baricitinib es un JAK 1, JAK 2 y JAK3 TKI. En comparación con tofacitinib, los efectos de baricitinib son más de las vías de los receptores JAK2.

Aquí hay información de fondo sobre JAK MoA

Inhibidores de JAK: perfil de eficacia y seguridad del tratamiento en pacientes con psoriasis

Journal of Immunology Research Volume 2014 (2014), ID del artículo 283617, 7 páginas

2. Camino de señalización de Jak-Stat

La señalización del receptor de citocina implica vías tales como la vía JAK-STAT y la cascada MAP quinasa [17]. La familia JAK consta de cuatro miembros: JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. Los receptores oligomerizados activados por citocina reclutan JAK intracitoplásmicos para unirse por pares. Los JAK dimerizados se autofosforilan y se activan posteriormente (Figura 1). Los JAK activados modifican los receptores y permiten que STAT se una. Los STAT activados se dimerizan y se translocan en el núcleo de la célula para influir en la transcripción del ADN, regulando así la expresión génica [18]. Las diversas combinaciones de pares de JAK reclutan diferentes proteínas STAT, de las cuales hay hasta seis tipos, y esto permite la amplia gama de actividades posteriores observadas en las vías JAK-STAT [19]. Las vías JAK-STAT activan o suprimen la transcripción de una amplia gama de genes que afectan el crecimiento celular y la apoptosis, como SOCS, Nmi, Bcl-XL, p21, MYC y NOS2 [20]. Sin embargo, los JAK se asocian con receptores de citoquinas específicos y, por lo tanto, influyen en diferentes aspectos del desarrollo y la función de las células inmunes.

1. JAK1 se asocia con IFN, IL-6, IL-10 receptores y receptores que contienen cadenas comunes [21, 22].
2. JAK2 está principalmente involucrado en receptores hematopoyéticos así como en IL-12 e IL-23. Cuando se dimeriza con JAK1, JAK3 actúa selectivamente sobre los receptores que contienen la cadena común, que incluyen IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21, que son cruciales para la función de los linfocitos. TYK2 se asocia con receptores de IFN, IL-12 e IL-23 junto con JAK2 [19, 23, 24].
3. La disfunción de JAK se ha asociado con enfermedades mieloproliferativas tales como policitemia vera, trombocitopenia esencial y mielofibrosis, así como inmunodeficiencias heredadas que incluyen la inmunodeficiencia combinada grave y el síndrome de hiperinmunoglobulina E [25].

La desregulación de la señalización de JAK también se ha identificado en múltiples trastornos autoinmunes [21]. Debido a su capacidad de modular selectivamente la función inmune, los inhibidores de JAK dirigidos son candidatos atractivos para enfermedades inmunes “.

Como siempre, cualquier corrección de misinfo sería muy apreciada para que pueda mejorar mi base de conocimiento. Gracias.