Se sabe que los antagonistas de 5-HT2a paradójicamente regulan por disminución el receptor de 5-HT2a a través de un mecanismo que creo que implica la internalización y la degradación. Sin embargo, los agonistas inversos de 5-HT2a aparentemente no poseen esta propiedad inusual. ¿Cuál es el responsable de la diferencia?

Esta paradoja se puede explicar fácilmente sobre la base del principio de selectividad funcional. La mayoría de estos ligandos se han denominado “antagonistas” o “agonistas inversos” usando la terminología tradicional, es decir. en función de sus efectos con respecto a la señalización de la proteína g. Los populares “antagonistas de 5-HT2A” en realidad estabilizan la conformación de un receptor que asegura que no se señalizan a través de la proteína g pero pueden experimentar internacionalización e inactivación a través de Arrestin beta 1. Los “agonistas inversos” estabilizan los receptores basales / preactivados. en su estado inactivo (conformación) y, por lo tanto, no se señalizan a través de la beta-arrestina y, por lo tanto, no se internalizan ni se degradan.