La epigenética se define como un cambio hereditario en la expresión del gen y su actividad sin alteración en la secuencia del ADN. Los diferentes mecanismos epigenéticos a través de los cuales la expresión génica puede modularse incluyen principalmente la modificación de histonas, la metilación del ADN, la alteración de la arquitectura de la cromatina y la participación de ARN de pequeña interferencia o no codificación. Las enzimas como las histonas acetiltransferasas (HAT), las histonas metiltransferasas (HMT), las histonas deacetilasas (HDAC) y las histonas desmetilasas (DMT) desempeñan una función importante en la regulación epigenética. Los HAT y HDAC son las dos principales clases de enzimas implicadas en la modificación postraduccional de la cola N-terminal de las proteínas histonas; Las HAT son responsables de la acetilación de la cola de histona N-terminal, mientras que las HDAC poseen un modo de acción opuesto y actúan eliminando el grupo acetilo unido.
Actualmente, los HDAC se están estudiando ampliamente como un objetivo terapéutico prometedor. Los inhibidores de HDAC se pueden clasificar en cuatro categorías principales en función de las características estructurales del dominio de unión de Zn2 +. Estos incluyen ácidos hidroxámicos, péptidos cíclicos, ácidos grasos de cadena corta y benzamidas. Además de los inhibidores de HDAC sintéticos, recientemente se ha descubierto el papel inhibidor de HDAC de diversas moléculas de origen natural. Estos incluyen moléculas como curcumina, depudecina, flavona y taipoxina.
Hay cinco inhibidores de HDAC comercializados, la mayoría de los cuales se dirigen principalmente a tumores malignos hematológicos. La aprobación del primer inhibidor de HDAC, Zolinza ™ (vorinostat), en 2006 para el tratamiento de CTCL dio al mercado un ímpetu inicial. El impulso lo llevaron a cabo otras moléculas que se comercializaron en 2009 (Istodax®), 2014 (Beleodaq®, Epidaza®) y 2015 (Farydak®). Actualmente, estos medicamentos se están evaluando para otras indicaciones como agente único o como terapia combinada en etapas de desarrollo más bajas. Además, hay varias universidades trabajando en esta área. La lista indicativa incluye:
-Universidad de Yale
-Taipei Medical
-Israel Cancer Association
¿Cómo se puede propagar una mutación útil a través de toda una población?
-Bar Ilan University
-Escuela Médica de Harvard
-Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-Massachusetts General Hospital
-Yonsei University School of Medicine
-Colegio Imperial de Londres
-Kyoto Prefectual Universidad de Medicina
De acuerdo con un informe de 2016 publicado por Roots Analysis en HDAC Inhibitors Market, 2016-2026 , se ha predicho que se espera que el mercado de inhibidores de HDAC crezca a una tasa anual saludable del 32% durante la próxima década. Con múltiples posibles indicaciones de objetivos, se espera que Istodax® capture la mayor cuota de mercado (cerca del 21%) en 2026, seguido de entinostat, Farydak® y Beleodaq®.
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