Esta era esencialmente la misma teoría que tenía la corporación Geron cuando desarrollaron el imetelestat [1], un inhibidor de la telomerasa. En lugar de suprimir la expresión de la telomerasa, esto parece inhibir directamente la actividad de la telomerasa, en la teoría de que las células cancerosas serían algunas de las únicas células con telomerasa activa.
Aquí hay un resumen de cómo funcionó:
- En los tumores cerebrales pediátricos (una de las categorías de mayor riesgo en oncología) resultó intolerable para los pacientes, y las tasas de respuesta fueron esencialmente inexistentes. [2]
- Para el glioblastoma multiforme, otra terapia de imettelstat concurrente para el cáncer extremadamente difícil de tratar, parece hacer que la radioterapia dirigida sea más efectiva, aunque esto se basa en modelos animales de la enfermedad. [3]
- En un modelo de cultivo celular, imetelstat pareció bloquear el crecimiento de las células madre del cáncer cuando se usa en combinación con trastuzumab (también conocido como Herceptin), aunque no se trata de datos de pacientes. [4]
- En la leucemia mieloide aguda, un tipo de cáncer en la sangre, imetelstat parece eliminar las células madre de la leucemia, que son una población de células que pueden causar la recurrencia del cáncer. Estos datos son de modelos animales. [5]
- En personas con cáncer de pulmón no microcítico cuyo cáncer había reaparecido después de la quimioterapia, el imetelstat no fue efectivo para prolongar la supervivencia global o la supervivencia libre de progresión, y causó eventos adversos muy graves (particularmente conteos muy bajos de glóbulos blancos y plaquetas) que ponen en duda su seguridad en los humanos Hubo algunas pruebas de que los subgrupos de pacientes con telómeros cortos pueden haber respondido más eficazmente al fármaco. [6] En modelos de xenoinjerto preclínicos y animales de cáncer de pulmón no microcítico, el imetelstat fue eficaz en la eliminación de células oncogénicas, de una manera que parece depender de la longitud de los telómeros, lo que respalda los datos del subgrupo observados en el ensayo en humanos. Estos datos no estaban en humanos, por lo que estaban bastante lejos de representar realmente una opción terapéutica viable, pero podrían representar una estrategia útil para avanzar. [7]
- La evidencia preclínica en modelos de cultivo celular sugiere que el imetelstat puede ser efectivo para ralentizar el crecimiento de células tumorales rabdoides malignas. [8]
- Se encontró que las células de cáncer de ependimoma pediátrico con telomerasa activa (que se consideran de mayor riesgo) ya no son cancerosas después del tratamiento con imettelstat, aunque esto se encuentra en modelos de cultivo celular en lugar de en pacientes. [9]
- Los estudios en líneas celulares tumorales pancreáticas muestran que el tratamiento continuo con imettelstat puede detener el crecimiento y finalmente causar la muerte de las células cancerosas. [10]
- En las líneas celulares de cáncer de esófago, el tratamiento con imetelstat pareció mejorar el efecto de la radioterapia. [11]
- Para el tratamiento de líneas celulares de cáncer de mieloma múltiple, el tratamiento con imetelstat pareció ralentizar el crecimiento. [12]
- En células iniciadoras de tumores de cáncer de próstata, el tratamiento con imetelstat pareció inducir el acortamiento de los telómeros, que debería ser un precursor de la muerte celular, lo que sugiere que puede haber un beneficio allí. [13]
En pocas palabras :
Si bien parece que hay una buena cantidad de evidencia preclínica que muestra posibilidades para la inhibición de la telomerasa en el tratamiento de una variedad de diferentes tipos de tumores, hasta ahora la evidencia en pacientes con cáncer real ha sido decepcionante. Esto puede deberse al importante perfil de eventos adversos del único inhibidor de la telomerasa actualmente disponible, que hace que sea difícil de tolerar para muchos pacientes (no se sabe si esto se debe a la inhibición de la telomerasa en general o a efectos de esta molécula específica). , así como la selección de pacientes donde un biomarcador de telómeros más cortos parece predisponer a los pacientes a responder más fuertemente a la inhibición de la telomerasa.
Puede ser un enfoque prometedor, pero aún está muy lejos de ser efectivo en pacientes reales.
Notas a pie de página
¿Se puede formar un bulto debido a la ansiedad del cáncer?
¿Qué signos o comportamientos muestran que alguien sabe que se está muriendo?
¿La quimioterapia deja a los hombres estériles permanentemente?
¿Qué tan raro es que el cáncer aparezca en la frente como un bulto?
[1] Geron: Imetelstat
[2] Un estudio de biología molecular y fase II de imetelstat (GRN163L) en niños con neoplasias del sistema nervioso central recurrentes o refractarias: pedi … – PubMed – NCBI
[3] https: //molecular-cancer.biomedc…
[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[5] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[6] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[7] El inhibidor de la telomerasa imetelstat tiene actividad preclínica en todo el espectro de oncogenotipos de cáncer de pulmón no microcítico de una manera dependiente de la longitud de los telómeros.
[8] Efecto de la inhibición de la telomerasa en modelos preclínicos de tumor rabdoideo maligno.
[9] La inhibición de la telomerasa anula la tumorigenicidad de las células iniciadoras tumorales del ependimoma pediátrico
[10] http://journals.plos.org/plosone…
[11] El antagonista de la telomerasa imetelstat inhibe el crecimiento de células de cáncer de esófago y aumenta las rupturas de ADN inducidas por la radiación.
[12] La inhibición de la telomerasa se dirige a células de mieloma múltiple clonogénicas a través de mecanismos dependientes de la longitud de los telómeros e independientes
[13] Los efectos de la inhibición de la telomerasa sobre las células que inician el tumor de próstata.
