La razón exacta de por qué las estatinas causan la miopatía no está clara, pero existen tres mecanismos separados que pueden ayudar a explicar por qué las estatinas causan miopatía. Estos son factores farmacocinéticos, captación de la membrana celular y acciones de niveles intracelulares.
El primer mecanismo de por qué la estatinas causa miopatía se explica por factores farmacocinéticos. Las estatinas se someten a metabolismo de drogas y transporte de drogas que pueden causar miopatía . Un ejemplo de transporte de drogas sería un polimorfismo con el genotipo SLCO1B1 c.521CC que afecta la absorción de simvastatina. El genotipo SLCO1B1 c.521CC, en comparación con los genotipos c.522TC y c.521TT, ha mostrado niveles de AUC significativamente más altos de ácido de simvastatina que aquellos sin el polimorfismo.
El segundo mecanismo que explica por qué la estatinas causa miopatía es la captación de la membrana celular. La absorción de estatinas en miocitos se puede lograr por división pasiva y / o transporte activo. Los transportadores de captación de la membrana celular pueden afectar las concentraciones de estatinas intracelulares, lo que puede afectar la posibilidad de miopatía.
El último mecanismo para explicar por qué la estatina causa la miopatía es a nivel intracelular. Las estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa , que a su vez reduce los metabolitos aguas abajo (como CoQ10) y el colesterol en sí. Estos niveles disminuidos de metabolitos y colesterol se han asociado con mayores probabilidades de miopatía con estatinas.
Referencias
-Dirk MoBhammer et al. Mecanismos y evaluación de los efectos adversos musculares relacionados con estatinas. Br J Clin Pharmacol. 2014 Sep; 78 (3): 454-466.
